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目的:PCA3基因是前列腺癌的特异性基因,同时检测前列腺癌患者外周血、尿液中PCA3和PSA的表达,探讨PCA3联合PSA基因是否可作为前列腺癌的诊断标志物,及在临床分期、病理分级中的临床意义。方法:收集2009年6-12月间我院住院患者的前列腺按摩后的初始尿液和外周血标本,其中病理证实前列腺癌37例、良性前列腺增生68例,8例泌尿系结石患者做正常对照。以β-actin为内参,应用实时定量PCR检测尿沉渣、外周血单个核细胞中PCA3、PSA的mRNA表达。实验组中前列腺癌患者按血清tPSA分三组,即<4 ng/ml 5例,4-10 ng/ml 3例, >10 ng/ml 29例;按Gleason评分分两组,即5-7分13例, 8-10分24例;按临床Whitmore-Jewett分期分三组,即B期22例,C期6例,D期9例。良性前列腺增生患者按血清tPSA分三组,即<4 ng/ml 22例,4-10 ng/m1 9例,>10 ng/ml 27例。结果:(一)外周血、尿PCA3和PSA基因的mRNA表达1.外周血、尿PCA3的mRNA表达对照组、良性前列腺增生组外周血均无PCA3的mRNA表达;前列腺癌18例有PCA3的表达,平均为82.61±167.56,其敏感性为48.6%,特异性为100%。外周血PCA3的表达阳性率在Gleason评分8-10分组和5-7分组有统计学差异,p=0.038;在不同临床分期中C/D期与B期相比,有显著统计学差异,P =0.003。对照组、良性前列腺增生组、前列腺癌组尿液中PCA3的mRNA表达分别为7.47±7.86、8.32±12.01、60.31±68.53,前列腺癌组与对照组和良性前列腺增生组均有显著性差异,P =0.000。2.外周血、尿PSA的mRNA表达对照组外周血PSA的mRNA无表达;良性前列腺增生组有7例表达,平均为15.89±67.95;前列腺癌组有19例表达,平均为98.81±148.76,其敏感性为51.4%,特异性为90.8%。外周血PSA的表达率在Gleason评分8-10分组和5-7分组无显著性差异,P>0.05;在不同临床分期中C/D期与B期相比,有显著统计学差异,P =0.001。对照组、BPH组、前列腺癌组尿液中PSA的mRNA表达分别为412.74±273.62、398.24±364.12、392.47±361.22。三组之间无显著性差异,P>0.05。(二)尿PCA3评分1.尿PCA3评分经ROC曲线分析, ROC-AUC=0.908(95%CI:0.854-0.969),本实验以截断值为64.6为诊断前列腺癌的临界值,截断值以上有30例前列腺癌患者,敏感性为81.1%,截断值以下66例前列腺增生和结石患者,特异性为86.8%,阳性预测值和阴性预测值分别为75%、90.4%。2.尿PCA3评分对照组为13.5±11.93、良性前列腺增生组为31.34±36.91、前列腺癌组为167.59±119.25。前列腺癌组与对照组和良性前列腺增生组有显著性差异,P值均为0.000。3.5例病理诊断为前列腺癌而血清tPSA<4 ng/ml,有4例经尿PCA3评分诊断为前列腺癌,阳性率为80%;3例病理诊断为前列腺癌而血清tPSA在4-10 ng/ml,有2例经尿PCA3评分诊断为前列腺癌,阳性率为66.7%。27例病理诊断为良性前列腺增生而血清tPSA>10 ng/ml,有22例经尿PCA3评分诊断为良性前列腺增生,阴性率为81.5%。说明尿PCA3评分有助于发现血清tPSA在正常范围和灰色区的前列腺癌,在血清tPSA>10 ng/ml的人群中可排除前列腺癌。4.在Gleason评分8-10分组PCA3评分的值为200±130.65,5-7分组的值为107±63.1,两组比较有显著性差异,P =0.029,并存在正相关趋势(rs′=0.363,P =0.027);PCA3评分在D期平均值为288.3±119.2,C期为196±108.3,B期为110. 5±72.4,三组之间存在显著性差异,P =0.01,存在正相关趋势(rs′=0.561,P =0.000)。5.尿PCA3评分、外周血PCA3联合检测的敏感性为86.5%,高于两者单独测定。结论:1.PCA3基因和PSA基因在外周血中的mRNA表达是诊断前列腺癌的特异性指标,尤其是PCA3基因在良性前列腺增生和其他泌尿系患者中均无表达,特异性达100%。2.尿PCA3评分在诊断前列腺癌中比血清tPSA有更好的临床应用价值。尿PCA3评分和联合检测外周血中PCA3基因的表达不仅可以提高诊断前列腺癌的敏感性,而且与前列腺癌不同病理分级和临床分期中有显著性相关。3.应用实时定量PCR的方法同时检测外周血、尿中PCA3、PSA基因的mRNA表达可作为无创性诊断前列腺癌的标志物在临床推广应用。