美洛昔口服液的安全性评价、药动学及解热镇痛作用初步研究

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美洛昔康是一种烯醇酰胺类的新型非甾体抗炎药,其作为宠物用药在国内还未见报道。本课题研究了美洛昔康口服液在犬猫上的用药安全性、体内药代动力学及解热镇痛的药效作用,具体研究如下:   1.美洛昔康口服液对犬猫的用药安全性评价。选取10kg左右的健康土种犬24只、2.5kg左右的健康家猫24只,随机分为4组,每组6只,雌雄各半。各组第一次分别以生理盐水对照组、临床推荐剂量组、3倍推荐剂量组、5倍推荐剂量组的的美洛昔康口服液给药,从第二天开始剂量减半,每天一次,连续用药5天。通过记录给药期间的临床症状,检测血液学和血生化指标、观察病理解剖组织学变化来评价其用药安全性。结果显示,推荐治疗剂量,3倍推荐治疗剂量和5倍推荐治疗剂量组给药时与对照组差异不显著(p>0.05)。按推荐剂量使用,犬、猫用药安全。   2.美洛昔康口服液在犬猫体内的药代动力学研究。试验选用健康土种犬、猫各8只,分别按推荐剂量单剂量口服美洛昔康口服液后,采用RP-HPLC法测定血浆中美洛昔康药物浓度,3P97药动学计算软件处理血药浓度-时间数据。试验犬、猫口服美洛昔康后,美洛昔康的药时数据均符合一级吸收一室模型,主要药动学参数如下:T1/2ka分别为(0.95±0.64)、(0.75±0.45)h、T1/2ke为(23.11±5.99)、(6.24±2.21)h、Tpeak为(4.32±2.15)、(2.36±0.95)h、Cmax为(0.77±0.25)、(0.30±0.11)μg/mL、AUC为(28.73±11.20)、(3.57±1.49)mg/h/mL、CL/F为(0.01±0.003)、(0.03±0.02)L/h、V/F为(0.25±0.09)、(0.27±0.11)L/kg。结果显示美洛昔康口服后,在犬猫体内的消除速率较慢,消除半衰期较长,在体内滞留时间较长,药物在体内作用时间较长。   3.美洛昔康口服液解热镇痛作用的试验研究.本试验采用新西兰兔肌肉注射蛋白胨致热模型观察其解热作用、腹腔注射0.6%的醋酸溶液诱发小鼠扭体反应观察其镇痛作用。结果显示,与对照组相比,美洛昔康口服液高、中、低三个剂量组对醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用(p<0.01),美洛昔康高、中量组的镇痛率均超过80%。对蛋白胨所致的家兔发热的解热效果,美洛昔康各剂量组在给药3h以后,对由蛋白胨引起的家兔发热均有显著的抑制作用(p>0.05)。美洛昔康口服液有明显的解热镇痛作用。
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