目的:　　本实验主要研究水飞蓟宾对美沙酮在大鼠体内药代动力学的影响，为水飞蓟宾与美沙酮的联合应用提供理论支持。　　方法:　　20只大鼠随机分成四组，A组为对照组，B组为长期给药组，给予水飞蓟宾100mg/kg14天，C组为长期给药组，给予水飞蓟宾30mg/kg14天，D组为单次给药组，给予水飞蓟宾100mg/kg。药动当天灌胃给予盐酸美沙酮6mg/kg，采取尾部取血方式，用UPLC-MS/MS方法检测四组大鼠血浆中的美沙酮及其代谢产物的药物浓度，并进行对比和统计学分析。　　结果:　　单次给予100mg/kg水飞蓟宾后，美沙酮及其代谢产物EDDP的药代动力学参数有明显的、有统计学意义的改变。与对照组相比，美沙酮的曲线下面积AUC(0-t)和AUC(0-∞）分别增加了154.78％和154.04％，峰浓度增加了166.58％，清除率下降了59.47％，半衰期和达峰时间则没有明显改变。其代谢产物EDDP的达峰时间提前了41.18％，其余药代动力学参数则未有明显改变。　　B组和C组分别连续给予100mg/kg和30mg/kg的水飞蓟宾14天，与对照组相比，美沙酮的药代动力学参数有明显的、有统计学意义的改变。B组和C组美沙酮的AUC(0-t)和AUC(0-∞)均无有统计学意义的变化，半衰期和达峰时间也无变化，但B组美沙酮的清除率降低了53.38％，峰浓度增加了132.26％，C组的清除率下降了45.22％，峰浓度增加了70.22％（但差异无统计学意义）。B组代谢产物EDDP的达峰时间提前了53.40％，B组和C组的代谢产物EDDP的其他药代动力学参数均无明显变化。　　结论:　　研究结果提示，从药物代谢方面，100mg/kg和30mg/kg的水飞蓟宾对CYP450酶未有明显的影响，美沙酮的体内半衰期未有明显变化。我们考虑，美沙酮的药代动力学参数的变化可能是由于水飞蓟宾从其他方面影响了美沙酮的药代动力学参数，如美沙酮在小肠的吸收。其作用的具体机制，有待进一步的研究。