2型糖尿病患者踝肱指数及胱抑素C与糖尿病肾脏疾病的关系

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背景及目的:糖尿病肾脏疾病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常见的慢性微血管并发症之一,并已成为终末期肾病(End-Stage Renal Disease,ESRD)的主要病因,同时该类患者也是罹患心脑血管疾病的高风险人群。近年来,随着我国糖尿病尤其是2型糖尿病(T2DM)患病人数不断增加,DKD发病率也呈逐年上升趋势。目前仍缺乏有效的方法阻止DKD的发生与发展,因此早期发现和诊断DKD对于延缓或阻止糖尿病患者肾损害和改善该类患者临床预后显得尤为重要。尽管临床上微量白蛋白尿被认为是出现DKD的早期标志,然而微量白蛋白尿检测的变异度较大,且其对于筛选DKD高危人群的敏感性和特异性并不理想。T2DM患者伴尿蛋白正常时,仍然存在DKD发生的风险,而且一旦出现微量白蛋白尿,表明肾脏已经出现结构性病变。因此,亟需寻找DKD的相关危险因素,开发更具早期发现或具有预测价值的DKD标记物。方法:回顾性分析265例于2017年9月至2019年12月就诊于景德镇市第一人民医院内分泌科及肾内科住院的T2DM患者临床资料。根据尿白蛋白排泄率(Urinary Albumin Excretion Rate,UAER)将T2DM患者分为三组:正常白蛋白尿组(n=107)、微量白蛋白尿组(n=111)和大量白蛋白尿组(n=47)。所有受试者空腹静脉抽血,通过全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、胱抑素C(Cys C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)和血糖(FBG);高效液相色谱方法检测糖化血红蛋白(HbA1c);采用ES 1000 SPM多普勒血流探测仪测定ABI。最后,采用SPSS18.0软件进行数据分析,P<0.05认为存在统计学差异。结果:1.各组糖尿病患者临床指标的比较:与正常白蛋白尿组相比,微量白蛋白尿组在年龄、病程、SBP、UAER、BUN、Cr、e GFR、ABI、Cys C、HDL-c、LDL-c指标上存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05);与正常白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组在年龄、性别、病程、DBP、SBP、TG、UAER、BUN、Cr、e GFR、ABI、Cys C、BMI、HDL-c、LDL-c指标上存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05);与微量白蛋白尿组相比,大量白蛋白尿组在SBP、FPG、UAER、BUN、Cr、e GFR、ABI、Cys C、性别、DBP、TG指标上存在差异,差异具有统计学意义(P<0.05);三组间在Hb A1c、TC指标上无统计学差异。2.ABI与临床资料的Pearson相关分析:ABI与BUN(r=-0.47,P<0.001)、Cr(r=-0.54,P<0.001)、SBP(r=-0.25,P<0.001)及UAER(r=-0.3616,P<0.001)成负相关;与e GFR(r=0.33,P<0.001)及HDL-c(r=0.15,P=0.0138)成正相关;与病程、BMI、DBP、Hb A1c、FPG、TC、TG、LDL-c、Cys C未发现相关性。3.Cys C与临床资料的Pearson相关分析:Cys C与Cr(r=0.6661,P<0.001)、BUN(r=0.438,P<0.001)、UAER(r=0.484,P<0.001)、SBP(r=0.1947,P=0.001)、DBP(r=0.1653,P=0.007)及TG(r=0.15,P=0.04)成正相关;与e GFR成负相关(r=-0.7129,P<0.001);与病程、BMI、Hb A1c、FPG、TC、LDL-c、HDL-c、ABI未发现相关性。4.多因素logistic回归分析结果显示:病程、BMI、SBP、Hb A1c、TC、Cr、BUN、Cys C水平升高及DBP、HDL、ABI水平下降可能是DKD发生的独立相关危险因素。5.ABI和Cys C判断尿蛋白异常组的ROC曲线结果显示:ABI判断尿蛋白异常组的ROC曲线下面积为0.776(P<0.001,95%可信区间:0.721-0.832),灵敏度为75.6%,特异度为67.4%。Cys C判断尿蛋白异常组的ROC曲线下面积为0.808(P<0.001,95%可信区间:0.756-0.859),灵敏度为86.8%,特异度为81.6%。ABI联合Cys C判断尿蛋白异常组的ROC曲线下面积为0.824(P<0.001,95%可信区间:0.775-0.872),灵敏度为88.4%,特异度为80.4%。结论:在T2DM人群中,ABI与BUN、Cr、SBP、UAER成负相关,与e GFR、HDL-c成正相关,并且可以作为DKD的早期筛查指标之一;血清Cys C与Cr、BUN、UAER、SBP、DBP、TG成正相关,与e GFR成负相关,并且可以作为DKD的早期筛查指标之一;糖尿病病程、BMI、SBP、Hb A1c、TC、Cr、BUN、Cys C水平升高及DBP、HDL、ABI水平下降可能是DKD发生及发展的独立相关危险因素。并且,ABI与Cys C联合测定可以增加筛查DKD的灵敏度与特异度。
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