【摘 要】
：
Combretastatin A-4（CA-4）是从风车子属植物Combretum caffrum中分离提取得到的一种天然二苯乙烯类化合物,具有广泛的抗肿瘤活性,其作用机制与抑制微管蛋白聚合有关,且具有简明
论文部分内容阅读
Combretastatin A-4（CA-4）是从风车子属植物Combretum caffrum中分离提取得到的一种天然二苯乙烯类化合物,具有广泛的抗肿瘤活性,其作用机制与抑制微管蛋白聚合有关,且具有简明的化学结构,吸引着诸多科研工作者对其进行结构修饰及其抗肿瘤活性的研究。本论文在硫酸酯酶抑制剂和CA-4结构基础上,通过计算机辅助技术,利用分子对接研究其与蛋白的结合位点及结合方式,发现对Combretastatin A-4进行氨基磺酸酯的结构修饰将会对微管蛋白和硫酸酯酶产生抑制作用。以3,4,5-三甲氧基苄溴三苯基膦盐、醛等作为反应原料,经Witting反应合成一系列顺反异构的CA-4类似物作为底物,然后在碱性条件下与氨基磺酸酯反应合成目标产物,再通过还原得到相对应单键产物。对所合成的23个目标化合物进行了构效关系的分析讨论,发现Combretastatin A-4衍生物具有普遍的生物活性,且其中化合物30抗肿瘤的效力大约是CA-4的5-40倍,同时,化合物30(IC50=6.160μM)也表现出与CA4-P相当的抗肿瘤抑制活性,以及表现出与阳性对照硫酸酯酶抑制剂雌酮-3-O-氨基磺酸酯(EMATE,IC50=5.008μM)相当的硫酸酯酶效力,兼顾了抑制微管蛋白和硫酸酯酶抑制活性,有望成为新型多靶点药物。
其他文献
<正>2019年新年第一天,土壤污染防治法开始施行。这部法律的出台,改变了我国土壤污染防治缺乏专门法律规范的状况,织密织严了生态环境保护的"法制网"。历经三审"打磨"的土壤
介绍了冠醚化学的产生发展及应用，详细综述了：①新型冠醚的合成及其对阳离子的选择性识别作用；②新型双冠醚配体及其稀土过渡金属配合物的合成；③新型氮杂冠醚的合成及应用。并对
为设计出一套全面易扩展的无人机协同作战效能评估体系,面向未来无人机协同作战发展趋势以及无人机载荷特点,基于无人机协同作战观察判断决策行动(OODA)决策链,分析无人机协
在经济全球化、信息网络化的国际环境与我国社会转型的新形势下，如何让高校学生党员在多元信仰并存、交锋、碰撞的信仰供给场域中自觉树立马克思主义的科学信仰，促进学生党员“
针对铜氨／锦纶交织织物的性能特点，探讨铜氨和锦纶交织物的染整加工工艺，并测定了经热定形处理后织物的强力损伤、伸长率和回复率。结果表明，铜氨／锦纶交织物优化的热定形温度为19
随着双膦酸盐的广泛应用,由其导致的颌骨坏死的副作用不断被报道。通过近几年的研究发现,抗骨吸收药物或抗血管生成药物均能导致同样的颌骨坏死发生,随即药物性相关性颌骨坏
主要介绍了一种小型冲压零件冲孔、翻孔复合模具的结构设计及其工作原理,通过在下模中增加包含驱动杆、驱动块及回程弹簧等部件的内部切换结构,实现了冲孔凹模套工作状态随模
<正>胰岛β细胞合成、分泌胰岛素是机体血糖稳态调节的重要机制之一。果糖1,6-二磷酸酶(Fructose-1,6-Bisphosphatase,FBPase,分1、2两型)是葡萄糖异生作用重要的限速酶之一,
目的通过构建护士长-质控组长-专科组长-组员的分级质量管理控制体系,进一步提高护理管理质量。方法2015年1月~2016年1月实施常规护理质量管理,2016年2月~2017年2月实施分级
目的：探讨认知行为疗法对住院乳腺癌患者情绪和生活质量的影响。方法：收集2014年1月—2015年8月在牡丹江市肿瘤医院和红旗医院医治的乳腺癌患者80例,实验组患者除接受常规治疗