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目的:男性不育症已是常见病之一。造成男性不育的原因很多而且十分复杂,其中睾丸生精功能障碍导致无精子症,是男性不育的重要原因,也是临床上诊断与治疗的最大难点;目前,在临床上对无精子症患者睾丸生精功能状态,仍缺乏准确而简便的评估方法。近年来随着生物技术的发展,血清抑制素B(INHB)与睾丸生精功能的关系越来越受到重视,并做了大量研究,证实其水平与睾丸生精功能密切相关。但是将血清INHB水平与睾丸活检组织病理检查以及免疫组织化学染色结合起来加以分析,来判断睾丸生精功能,报道较少。本文把血清INHB和性激素(主要是FSH、LH、T)水平结合起来,对照无精子症患者睾丸组织病理分型以及免疫组织化学染色,分析它们与睾丸生精功能的关系,以期了解血清INHB对睾丸生精功能评估的特异性和敏感性。进而为临床上诊断无精子症患者睾丸生精功能,寻求简便、准确的评估方法。
方法:本研究采用吕氏锥形钳法[1]对83例无精子症患者行双侧睾丸组织活检。并分别测定其血清INHB、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)和睾酮(T)水平;同时采用免役组化法,对血清INHB在睾丸曲细精管中的表达,进行定位研究。睾丸组织光镜病理分型采用吴明章[2]标准,根据病理变化的不同分为四种类型:唯支持细胞综合症型(n=21);生精功能低下型(n=20);生精阻滞型(n=24);生精功能基本正常型(n=18)。应用免疫组化法对血清INHB在睾丸不同生精功能状态下,进行定位性研究。血清抑制素B的测定,采用ELISA双抗体夹心法。性激素(FSH、LH、T)测定,应用磁性微粒分离免疫酶联法(IEMA)检测。
结果:上述4组的血清INHB水平(ng/ml)分别为:20.85±4.78、67.25±14.28、73.63±14.54、149.48±27.92。其水平与血清FSH呈显著负相关(r=0.517,P<0.001)。血清INHB水平在生精阻滞与生精功能低下组间无显著性差异(P>0.05),其他各组间以及与上述两组间血清INHB水平均存在极显著性差异(P<0.001);FSH水平在生精阻滞组与基本正常组间无显著性差异(P>0.05),其他各组间以及与上述两组间均存在显著性差异(P<0.05);LH水平表现为:唯支持细胞综合症组与其它各组间均存在显著性差异(P<0.05),而其它各组间无显著性差异(P>0.05);T水平表现为各组间均无显著性差异(P>0.05);免疫组织化学染色显示各组睾丸组织内均存在血清INHB的表达,其分布特点为:间质细胞(Leydigcell)和早期生殖细胞多为强阳性表达,呈深棕黄色;晚期精子细胞和成熟精子未见表达;而支持细胞(Sertolicell)多为阳性表达;曲细精管管周类肌细胞呈弱阳性表达。就评估睾丸生精功能而言,血清INHB的敏感性较FSH、LH、T高。
结论:血清INHB是睾丸的直接产物,睾丸曲细精管生精功能受损时,其水平呈明显下降的趋势,唯支持细胞综合症组下降最为明显,血清INHB水平的高低明显的依赖于生精细胞的存在和多少,其水平可直接反映睾丸生精功能的总体状态,是判断无精子症患者睾丸生精功能更有效和更可靠的诊断指标。血清FSH水平在一定程度上也能反映出睾丸曲细精管的基本生精状态,其水平与血清INHB水平呈显著负相关(r=-0.517,P<0.001)。但FSH在反映睾丸生精状态时,其敏感性较INHB差。LH和睾酮水平与血清INHB水平无相关性,对评估睾丸生精功能状态,无诊断意义。
免疫组化结果显示,INHBβB-亚单位在睾丸组织内,免疫染色阳性产物为棕黄色颗粒,位于胞浆中。睾丸间质的leydig细胞和曲细精管中早期生殖细胞为强阳性表达,呈深棕黄色;晚期生殖细胞和成熟精子未见表达;Sertoli细胞多为阳性表达;曲细精管管周类肌细胞呈弱阳性表达,在曲细精管中INHB可能是Sertoli细胞和早期生殖细胞的一个联合产物。