论文部分内容阅读
仲醇的非酶动力学拆分是当前的研究热点。其中一些小分子催化剂具有较高的催化活性,如(R)-2,3-二氢-2-苯-咪唑[2,1-b]苯并噻唑[(R)-苯并四咪唑]。(R)-苯并四咪唑作为高效的非酶酰化转移催化剂,在催化一系列芳基烷基仲醇的拆分反应中,具有较高的催化活性及立体选择性。反应的立体选择性取决于底物结构中芳环与配体阳离子之间的π-π及Cation-π相互作用的强弱。本文将探索(R)-苯并四咪唑等小分子催化剂对氰醇和含氟仲醇等底物的拆分。以卤代氮杂环和D-苯甘氨醇为起始原料通过两到三步反应合成得到一系列(R)-苯并四咪唑类催化剂(吡啶类、苯并噻唑类、异喹啉类)。研究了(R)-苯并四咪唑类催化剂对氰醇类化合物的拆分。优化反应条件后,对扁桃腈的拆分反应对映性选择因子(s)值提高到7.66。推导出此类含简单л结构的芳基底物拆分反应中存在竞争性反应机理:氰基与催化剂阳离子之间形成的Cation-л相互作用导致过渡态Model 2;苯环与催化剂阳离子之间形成的Cation-л相互作用导致过渡态Model 1,两种过渡态同时存在导致s值降低及产物的构型与Birman报道的结果相反。(R)-苯并四咪唑类催化剂对一系列底物的拆分研究初步证实了上述竞争性反应机理。研究了(R)-苯并四咪唑对2,2-二氟-3-羟基-3-芳基-丙酸酯的动力学拆分。研究表明当底物上含有苯环(或苯环上有供电子基团取代基)或萘环(延伸的苯环),拆分反应的s值等于或高于20。制各级的拆分实验研究为大量制备2,2-二氟-3-羟基-3-芳基-丙酸酯类化合物提供了一种新方法。本文采用新型路线合成抗肿瘤药物Gemcitabine的重要中间体:α,α-二氟-γ-丁内酯。二氟碘乙酸乙酯含氟砌块和烯丙基苄醚发生自由基加成反应生成5-苄氧基-2,2-二氟-4-碘-戊酸乙酯,再经过消除反应、双羟化反应后分子内内酯化关环得到目标产物α,α-二氟-γ-丁内酯。