冠心病患者血小板相关microRNA的表达及其意义

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目的:微小RNA(microRNA, miRNA)是一类内源性非编码的小RNA,现有研究表明,有部分miRNA在血小板中表达,参与血小板相关基因的表达和调控,而血小板在冠心病的发病机制中扮演着关键性的作用。本研究通过检测冠心病患者外周血中血小板相关miRNA(miR-126和miR-223)和心肌损伤生化指标的表达水平,分析miR-126和miR-223在冠心病诊疗中的可能作用。方法:以20例不稳定型心绞痛(UAP)患者(A组)、19例稳定型心绞痛(SAP)患者(B组)及15例健康体检者(C组)作为研究对象。收集冠心病患者的一般临床资料及其用药情况,对各项生化指标、免疫学指标及血细胞参数进行检验,并行冠脉造影检查,对病变的冠脉进行Gensini评分,部分患者进行介入治疗。取冠心病患者的外周血,以CD45免疫磁珠去除富血小板血浆中残留的白细胞后,提取血小板中的miRNAs,采用荧光定量聚合酶链反应对血小板相关miR-126和miR-223表达水平进行检测。结果:①各组间一般临床资料包括有性别构成、年龄、体重指数及药物使用等,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者心血管危险因素、遗传史、基础疾病情况、入院血压、心率等均无统计学意义(P>0.05)。各组间各项血细胞参数、生化指标及凝血参数均无统计学差异(P>0.05)。②两组患者药物支架使用、TIMI分级、Gensini评分及支架长度无统计学意义(P>0.05)。③不稳定型心绞痛组miR-223相对于稳定型心绞痛组表达水平上调,存在统计学差异(P=0.011);而miR-126在两组间的表达则无显著差异(P=0.115)。④不稳定型心绞痛组血小板相关的miR-126与Gensini评分无相关性(r=0.145,P=0.206),而miR-223与Gensini评分两者存在显著正相关性(r=0.516,P=0.000)。不稳定型心绞痛血小板相关的miR-126与血清中TnI浓度无相关性(r=-0.283, P=0.077),miR-223与血清中TnI浓度则呈显著的负相关性,但关系并不密切(r=-0.321,P=0.049)。不稳定型心绞痛组血小板相关的miR-126与血清中Hcy,两者呈显著的正相关性(r=0.883,P=0.000),miR-223与血清中Hcy,两者也呈显著的正相关性(r=0.797,P=0.000)。不稳定型心绞痛组血小板相关的miR-126与血清中IMA存在显著的正相关性(r=0.588,P=0.000),miR-223与血清中IMA也存在显著的正相关性(r=0.945,P=0.000)。不稳定型心绞痛组血小板相关的miR-126与血清中CK,两者相关关系显著,但关系并不密切(r=0.328,P=0.039),miR-223与血清中CK,两者相关关系显著,但关系并不密切(r=0.337,P=0.034)。不稳定型心绞痛组血小板相关的miR-126与血清中CK-MB无相关性(r=0.246,P=0.127),而miR-223与血清中CK-MB,两者相关关系显著,但关系并不密切(r=0.361,P=0.022)。进一步的分析显示,不稳定型心绞痛组血小板相关的miR-126与血清中BNP两者相关关系显著,但关系并不密切(r=0.445,P=0.004),miR-223与血清中BNP呈两者相关关系显著,但关系并不密切(r=0.450,P=0.004)。不稳定型心绞痛患者血小板相关的miR-126与血清中NT-proBNP,两者呈显著的正相关性(r=0.806,P=0.000),miR-223与血清中NT-proBNP,两者也呈显著的正相关性(r=0.834,P=0.000)。稳定型心绞痛组和健康对照组miR-223和miR126与以上心肌生化指标均不存在相关性(r=0, P>0.05)。结论:本研究中所有冠心病患者血小板miR-223在不稳定型心绞痛较稳定型心绞痛高表达,且与冠脉狭窄程度具有相关性,miR-126和miR-223与心肌损伤的经典生化指标存在相关性,有可能作为评估不稳定型心绞痛的新的生物学标记物。
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