【摘 要】
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目的:膜性肾病（MN）是一类由免疫复合物介导的肾小球疾病,以M型磷脂酶A2受体（PLA2R）为主要致病靶抗原。MN患者自然病程长,大量蛋白尿的丢失、可疑肾毒性药物的使用均可导致完全型或不完全型范可尼综合征（FS）的发生,临床表现为肾性糖尿、全氨基酸尿、低尿酸血症、低钾血症等。本研究旨在PLA2R相关性MN患者中探讨肾性糖尿的发生率,并进一步分析其临床病理及预后特征。方法:选取东部战区总医院国家肾脏
【基金项目】
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国家自然科学基金面上项目（82070793）； 江苏省卫生健康委医学科研项目（ZD2021018）；
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目的:膜性肾病（MN）是一类由免疫复合物介导的肾小球疾病,以M型磷脂酶A2受体（PLA2R）为主要致病靶抗原。MN患者自然病程长,大量蛋白尿的丢失、可疑肾毒性药物的使用均可导致完全型或不完全型范可尼综合征（FS）的发生,临床表现为肾性糖尿、全氨基酸尿、低尿酸血症、低钾血症等。本研究旨在PLA2R相关性MN患者中探讨肾性糖尿的发生率,并进一步分析其临床病理及预后特征。方法:选取东部战区总医院国家肾脏疾病临床医学中心诊断为PLA2R相关性MN伴肾性糖尿者为研究对象,按1:3的比例随机选择尿糖阴性的PLA2R相关性MN患者作为对照组。收集患者肾活检时的临床病理和随访资料,分析比较两组患者临床病理及预后的差异。Cox回归模型分析PLA2R相关性MN患者终末期肾病（ESRD）或估算的肾小球滤过率（eGFR）下降30%的风险因素。结果:2015年1月至2020年1月于本中心行自体肾活检诊断为MN者共4360例。PLA2R相关性MN且不伴肿瘤、系统性红斑狼疮等相关疾病者共2220例（50.9%）,其中合并肾性糖尿者50例（2.3%）。50例患者中男性43例（86%）,活检时中位年龄46岁,伴有低钠血症7（14%）例、低钾血症10（20%）例、高氯血症18（36%）例,所有患者均未出现低磷血症,6例行24h尿氨基酸检查均正常。与尿糖阴性组相比,肾性糖尿组男性比例更高,肾活检前3个月抗生素（头孢类）、中药汤剂、利尿剂、抗凝剂和他克莫司的使用率更高（P均＜0.05）,PLA2R 抗体[70.7（32.8-188.0）RU/mL vs 33.8（4.6-119.5）RU/mL,p=0.012]、尿蛋白[8.5（5.9-14.0）g/24h vs 2.9（1.7-5.0）g/24h,p＜0.001]升高,血尿酸[344.0±96.4 umol/L vs 395.7±89.3 umol/L,p=0.001]、eGFR[74.7±35.8 mL/（min·1.73m2）vs 114.3±26.5 mL/（min·1.73m2）,p＜0.001]显著降低;肾性糖尿组球性/节段硬化、肾小管上皮细胞等立方空泡变性的发生率更高,病理分期、肾小管间质急/慢性病变和肾间质炎症的程度更重（P均＜0.05）。10例予利妥昔单抗（RTX）治疗,6（60%）例尿蛋白持续缓解,5/6例（83.3%）尿糖转阴。肾性糖尿组肾活检后1年、3年和6年ESRD或eGFR下降30%的肾脏累积生存率分别为82%、68%和56%,显著低于尿糖阴性组（P＜0.001）。多因素Cox回归分析发现,肾性糖尿（HR=3.37,95%CI:1.70～6.68,P=0.001）和年龄＞50 岁（HR=2.08,95%CI:1.05～4.11,P=0.035）是PLA2R相关性MN患者进入ESRD或eGFR下降30%的独立危险因素。结论:PLA2R相关性MN伴肾性糖尿者临床病理表现重,预后差,临床应规范、合理地使用可疑肾毒性药物,RTX可作为治疗的选择。
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目的:重性抑郁障碍（major depressive disorder,MDD）又叫抑郁症,作为一种具有高发病率和高致残率的精神心理疾病,其逐渐被公认为是核心症状之一,且对患者的疗效及预后产生重大影响的认知症状近年来也得到广泛研究。有学者认为脑源性神经营养因子（Brain-derived neurotrophic factor,BDNF）通过参与抑郁症的病理生理过程而与抗抑郁疗效以及认知功能密切相
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