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目的：研究异烟肼(INH)与利福平(RFP)单用及合用致小鼠肝损伤模型中对肝细胞上胆汁酸有关的转运体Ntcp、Bsep表达的影响。探讨利福平与异烟肼合用引起肝损伤加重是否与这些转运体表达变化有关。方法：选用SPF级56只成年雌性ICR小鼠(ICR mouse)(29.8±1.4g),按照完全随机分组原则分为7组,实验组分别给与50mg/kg INH,100mg/kg RFP,50mg/kg+100mg/kg INH+RFP,100mg/kg INH,200mg/kg RFP,100mg/kg+200mg/kg INH+RFP,对照组给予空白溶剂,连续给药2周,第15天将小鼠以水合氯醛麻醉,摘除眼球取血,离心取上清,用于肝功能生化指标测定,每组每只留取肝脏组织分别于10%福尔马林固定用于病理切片、HE染色；4%多聚甲醛固定用于目标蛋白免疫组化测定；Western blot测定目标蛋白Ntcp及Bsep的表达。结果：高剂量INH+RFP能够引起生化指标ALT、AST、TBil、DBil、ALP、TBA、MDA显著变化,肝脏形态及病理结果显示有肝损伤,低剂量INH、RFP、INH+RFP则变化较小。免疫组化及Western blot结果示对照组和各实验组Ntcp及Bsep均有表达,单用组及合用组较正常对照组相比,Ntcp蛋白表达均下调(P<0.01),H-INH+RFP较L-INH+RFP组Bsep表达明显下调(P<0.01)。Ntcp、Bsep蛋白的表达与血清中胆汁酸的分泌量呈负相关,相关系数分别为-0.320,-0.391,差异有统计学意义(P<0.05)。结论：高剂量INH、RFP单用及合用均造成小鼠肝损伤,INH单用及与RFP合用均能有下调胆汁酸有关转运体Ntcp及Bsep蛋白的表达,高剂量时对转运体Bsep的表达影响更为明显,INH单用及与RFP合用诱导小鼠肝损伤模型的血清生化指标与组织病理学的变化明显滞后于转运体的显著变化,INH、RFP引起肝损伤病理状态可能是转运体与内源性物质(胆红素、胆汁酸等)改变共同作用的结果。图13幅,表4个,参考文献89篇。