楂芪降糖汤对糖尿病肾病大鼠肾脏TGF-β1,VEGF和nephrin表达的影响

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目的探讨楂芪降糖汤(Zhaqi jiangtang Decoction)对糖尿病肾病大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)和Nephrin表达的影响及其对肾脏保护作用的可能机制。方法60只健康雄性SD大鼠,8周龄,体质量200±20g,适应性饲养1周后随机数字法选出8只作为正常组(Normal group,N),余52只单次腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。4周后大鼠成DN模型,随机数字法分为5组,每组10只:模型组(Model group, M),优降糖组(Glibenclamide group, G),楂芪汤高剂量组(Zhaqi jiangtangDecoction high-dose group,简称楂高组,ZH),楂芪汤中剂量组(Zhaqijiangtang Decoction mid-dose group,简称楂中组,ZZ),楂芪汤低剂量组(Zhaqi jiangtang Decoction low-dose group,简称楂低组,ZD)。各组按相应药物及剂量灌胃。灌胃10周末,目内眦取血检测尿素氮(BUN)、肌酐(Scr);取肾组织观察病理形态和超微结构改变;免疫组化检测TGF-β1的表达;免疫荧光检测VEGF的表达;RT-PCR检测nephrin mRNA表达、Western Blot检测nephrin蛋白表达。结果模型组血清尿素氮、肌酐均较正常组升高(P﹤0.05);肾组织病理形态和超微结构变化显著;肾组织免疫组化TGF-β1、VEGF的表达均较正常组增加(P﹤0.01),nephrin mRNA和nephrin蛋白表达明显低于正常组(P﹤0.01)。各治疗组中以楂芪降糖汤高剂量组和优降糖组较模型组改善显著(P﹤0.05)。结论楂芪降糖汤对糖尿病肾病大鼠肾脏有一定的保护作用,其作用机制可能是通过下调TGF-β1、VEGF的表达,上调nephrin的表达,从而减少肾小球系膜基质的生成和沉淀,减轻足细胞损伤来实现的。
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