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目的百草枯灌胃大鼠建立PQ中毒致大鼠急性肺损伤的动物模型,探讨不同剂量的硫化氢对肺组织内自噬作用及其标志性蛋白LC3、Beclin1的表达影响及意义。方法30只健康清洁雄性大鼠适应性喂养1周后,随机分为生理盐水空白对照组（N组,0.9%生理盐水2ml/kg）,百草枯染毒模型组（PQ组,百草枯溶液100mg/kg）,H2S低剂量干预模型组（L组,百草枯溶液100mg/kg+NaHS 0.78mg/kg）,H2S中等剂量干预模型组（M组,百草枯溶液100mg/kg+NaHS 1.56mg/kg）,H2S高剂量干预模型组（H组,百草枯溶液100mg/kg+NaHS 3.12mg/kg）,CSE抑制剂PPG干预模型组（P组,百草枯溶液100mg/kg+PPG 30mg/kg）,每组各5只。依照上述实验分组分别予以生理盐水、百草枯溶液灌胃,3小时后依照分组及其相应的干预方案分别予以生理盐水、NaHS、PPG进行腹腔注射。灌胃24小时后处死所有大鼠,搜集标本,显微镜下观察各实验组大鼠肺组织病理变化;BCA法测定支气管肺泡灌洗液蛋白含量;取肺称重,计算湿/干重比;ELISA法测定血浆IL-10、TNF-?的含量;Western Blot检测肺组织自噬蛋白LC3II、LC3I和Beclin1的表达。结果1.肺组织病理形态学改变大体观:N组大鼠肺组织颜色淡红,形态光滑,未见出血点及水肿;PQ组大鼠肺组织呈暗红色,可见出血病灶;L组、M组、H组大鼠肺组织的外观与PQ组比较充血水肿程度依次减轻;P组大鼠肺组织与PQ组比较损害更重,大面积新鲜出血病灶,充血水肿严重。镜下观:N组大鼠肺泡结构完整,肺间质未见增宽,肺泡腔、肺间质内均未见红细胞及粒细胞,肺泡、支气管无水肿及透明膜形成,无肺不张。PQ组可见肺泡结构遭到破坏不完整、明显肺泡水肿及肺间质增厚、大量红细胞及炎症细胞浸润、大量透明膜形成及广泛肺不张,与N组肺损伤比较,该组大鼠肺损伤评分明显升高（P<0.01）。与PQ组肺损伤比较,L组无明显改善,肺损伤评分无明显下降（P>0.05）;与PQ组肺损伤比较,M组及H组炎性细胞浸润明显减少,肺泡充血水肿减轻,肺不张面积及透明膜形成明显减少,肺损伤评分均降低明显（P<0.01）。与PQ组比较,P组肺泡结构破坏更严重,肺泡广泛充血水肿,肺间质增厚,大量炎性细胞浸润,大量透明膜形成和广泛肺不张,肺损伤评分升高明显（P<0.05）。2.肺湿/干重比（W/D）变化与N组相比,PQ组大鼠W/D值明显增大（P<0.01）;L组与PQ组相比,W/D值可见明显降低（P<0.05）;M组、H组分别与PQ组相比,W/D值均明显降低（P<0.01）,P组与PQ组相比W/D值明显升高（P<0.05）.3.IL-10、TNF-?变化IL-10值的变化:与N组比,PQ组IL-10的含量明显升高（P<0.01）。与PQ组比,L组IL-10含量无明显升高（P>0.05）,而M组、H组血浆IL-10含量与PQ组比较,均明显升高（P<0.01）。与PQ组相比较,P组血浆IL-10含量无明显变化（P>0.05）。TNF-?值的变化:与N组相比,PQ组TNF-?值明显上升（P<0.01）;L组与PQ组相比,TNF-?值未见明显降低（P>0.05）,M组、H组与PQ组相比,TNF-?值均明显降低（P<0.01）,P组与PQ组相比TNF-?值明显升高（P<0.01）。4.BALF蛋白浓度的变化与N组比较,PQ组BALF浓度明显上升（P<0.01）。与PQ组比较,L组BALF浓度无明显下降（P>0.05）,而M组及H组BALF浓度与PQ组比较均明显下降（P<0.01）。P组BALF浓度与PQ组比较明显上升（P<0.01）。5.肺组织自噬蛋白LC3、Beclin1的表达变化与N对照组比较,PQ组LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达明显升高（P<0.01）。与PQ组比较,L组LC3-Ⅰ表达明显下降（P<0.05）;M组及H组LC3-Ⅰ蛋白表达与PQ组比较均明显下降（P<0.01）;P组LC3-Ⅰ蛋白表达与PQ组比较明显上升（P<0.05）。与PQ组LC3-Ⅱ蛋白表达比较,L组无明显下降（P>0.05）;M组及H组LC3-Ⅱ蛋白表达与PQ组相比均明显下降（P<0.01）;P组LC3-Ⅱ蛋白表达与PQ组比较明显上升（P<0.01）。与PQ组Beclin-1蛋白表达比,L组无明显下降（P>0.05）;M组及H组Beclin-1蛋白表达与PQ组比均明显下降（P<0.01）;P组Beclin-1蛋白表达与PQ组比较明显上升（P<0.05）结论1.百草枯中毒致大鼠急性肺损伤时,肺组织自噬蛋白LC3、Beclin1表达明显提高;2.外源性硫化氢可抑制百草枯致大鼠急性肺损伤时的自噬反应,对急性肺损伤起保护作用,其机制可能与下调自噬蛋白LC3、Beclin1蛋白的表达相关。