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多年的研究表明,淀粉样蛋白在人体中的过量产生和积累聚集被认为是多种神经退行性疾病的特征之一。目前,医学研究还没有有效手段及早发现并治疗神经退行性疾病;关于该类疾病的治疗研究,一是抑制淀粉样蛋白的异常聚集,二是有效降解已存在的淀粉样聚集斑块。值得注意的是,淀粉样蛋白聚集体的降解远比抑制其自组装聚集困难,因此,开发降解淀粉样蛋白聚集体的药物和方法具有迫切的现实需求和科研意义。本论文首先探究了基于g-C3N4纳米材料开发的GO/g-C3N4、Au/g-C3N4复合材料在光动力疗法中对淀粉样蛋白的降解作用,并对复合材料的作用机理进行了探讨。最后,本文探究了与Ⅱ型糖尿病相关的胰岛淀粉样多肽对与阿尔兹海默症相关的β-淀粉样多肽聚集的影响。具体的研究内容如下:1.研究GO/g-C3N4复合材料对Aβ33-42聚集体的光降解作用及其降解效率。首先合成GO/g-C3N4复合材料,GO作为β-淀粉样蛋白吸附剂,g-C3N4作为催化降解试剂,二者的协同作用能够提高材料光催化降解能力;其次,在波长365 nm紫外光下利用GO/g-C3N4复合材料对多肽Aβ33-42纤维聚集体进行光降解,经过光降解处理纤维的高度由8.5±0.5 nm降至3.5±0.5 nm,纤维覆盖率由28.3±3.4%降至3.3±0.6%,说明复合材料GO/g-C3N4在UV的辅助下可以高效地降解Aβ33-42,降解后聚集体杨氏模量减小表明蛋白聚集体纤维发生了明显改变;最后,通过活性氧自由基清除实验的分析对复合材料降解机理进行了探讨,并对GO/g-C3N4复合材料的细胞毒性进行了评估。2.基于g-C3N4开发了金纳米粒子修饰的g-C3N4并将其应用于胰岛淀粉样聚集体的降解过程中。首先合成Au/g-C3N4复合材料,在表面等离子体共振中金纳米粒子能够提高光吸收并激发g-C3N4产生电子-空穴对,从而增加自由基并提高光降解效率;其次,将Au/g-C3N4应用于胰岛淀粉样多肽20-29聚集体的光降解处理中,纤维聚集体的高度由32.8±0.3 nm经降解后变为15.8±0.6nm,Au/g-C3N4复合材料有效的降解了胰岛样淀粉多肽20-29聚集纤维,降解后的聚集体杨氏模量减小表明蛋白聚集体纤维发生了改变。最后,利用DCFH-DA荧光实验对复合材料的作用机理进行了探索。3.最后我们探究了胰岛淀粉样多肽对β-淀粉样多肽聚集过程的影响。首先,胰岛淀粉样多肽的加入使得β-淀粉样多肽中β-折叠含量明显的增加;其次,Aβ1-40单独孵育两天的纤维高度为3.2±1.0 nm,在hIAPP1-37(单体、寡聚体、短纤维、纤维)的作用下纤维平均高度为14.5±2.0 nm、5.0±0.9 nm、11.3±2.2nm和6.4±0.4 nm,且当hIAPP1-37纤维与Aβ-40共同孵育后出现了膜结构的聚集体;最后我们探究Aβ1-40聚集体力学性质的变化,hIAPP1-37与Aβ1-40共同孵育的聚集体杨氏模量比Aβ1-40单独孵育的聚集体的杨氏模量有所增加而粘附力相对下降,其中hIAPP1-37短纤维对Aβ1-40杨氏模量及粘附力的影响最大。