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目前,新辅助治疗已成为乳腺癌患者常见的治疗方法。新辅助治疗可使不能手术的乳腺癌患者降期为可手术乳腺癌,将不可保乳的乳腺癌降期为可保乳的乳腺癌,同时还可以获得体内药物敏感性的相关信息,从而指导后续治疗以期改善患者预后。研究指出,患者局部复发风险与新辅助治疗后残余肿瘤负荷的程度相关。因此,新辅助治疗后对组织标本进行准确评估非常重要。在此,我们分析了基于真实世界数据乳腺癌患者预后相关因素,并联合患者治疗前生物学特征及治疗后残余肿瘤负荷进行病理反应评估,以期实现更准确的预后风险分组,这对精准治疗有重大意义。第一部分乳腺癌患者新辅助治疗后达到病理完全缓解的影响因素及预后分析目的:探讨乳腺癌患者新辅助治疗后达到病理完全缓解(PCR)与临床病理特征的相关性及预后影响因素分析。方法:回顾性分析2009年01月至2017年12月间河北医科大学第四医院经术前粗针穿刺病理确诊为乳腺浸润性癌(IBC),且行新辅助治疗后进行手术切除的患者1274例,随访成功1186例。根据残余肿瘤负荷系统(RCB)进行患者新辅助治疗后病理反应评估。应用统计学软件SPSS21.00进行统计分析,Chi-square检验进行相关分析,Logistic回归进行多因素分析,Kaplan-Meier、Cox进行生存分析,P<0.05有统计学意义。结果:1.新辅助治疗前ER、KI67、HER2表达、临床分期、分子分型为Luminal B型HER2阳性、HER2过表达型、三阴型、年龄、术后淋巴结转移、脉管瘤栓及治疗前后KI67变化与新辅助治疗后是否达到PCR相关,差异有统计学意义(P<0.05)。2.新辅助治疗前ER、KI67、HER2表达、临床分期、分子分型、术后淋巴结转移、KI67表达及RCB分级是患者总生存期(OS)的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05),且新辅助治疗前HER2表达、临床分期及术后淋巴结转移及RCB分级是患者OS的独立影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。3.新辅助治疗前KI67、HER2表达、临床分期、术后淋巴结转移、治疗前后ER变化及RCB分级是患者无病生存期(DFS)的影响因素,差异有统计学意义(P<0.05),且新辅助治疗前HER2表达、临床分期及术后淋巴结转移是患者DFS的独立影响因素,差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分修正的残余肿瘤负荷系统对乳腺癌新辅助治疗后病理反应评估的临床适用性分析目的:研究影响乳腺癌患者新辅助治疗后残余肿瘤负荷(RCB)的相关因素,修正新辅助治疗后患者残余肿瘤负荷评估系统,并对比两种评估系统预测预后的差异性,探讨修正后残余肿瘤负荷系统在不同分子分型乳腺癌患者中预测预后的意义。方法:回顾性分析2009年01月至2017年12月间河北医科大学第四医院经术前粗针穿刺病理确诊为乳腺浸润性癌(IBC),且行新辅助治疗后进行手术切除的患者1274例,随访成功1186例。其中2009-2016年的837名患者被随机配入训练集,2017年的349名患者组成验证集。训练集用于新辅助治疗后患者残余肿瘤负荷系统的修正建模,验证集用于检验修正后残余肿瘤负荷系统的适用性。应用SPSS21.00及Graph Pad Prism8.0.1进行统计分析,Spearman进行相关分析,Hosmer-lemeshow拟合优度曲线检验构建模型校准度,ROC曲线进行模型区分度比较,Kaplan-Meier、Cox进行生存分析,P<0.05有统计学意义。结果:1.Spearman相关分析RCB分级与新辅助治疗前ER、PR表达、临床分期、年龄呈正相关(P<0.05),与新辅助治疗前KI67、HER2表达、术后脉管瘤栓及淋巴结转移呈负相关(P<0.05)。2.构建模型根据新辅助治疗前HER2表达预测预后情况,将患者HER2表达情况与RCB分级纳入Cox生存比例风险模型系统,定义修正的残余肿瘤负荷系统(HER2-RCB)计算公式为所需参数与各自预后指数的乘积和,即 HER2-RCB=0.775HER2+0.640RCB3.模型预测性能对比1)在训练集及验证集组,HER2-RCB分级较RCB分级对总生存期(OS)及无病生存期(DFS)风险预测值与实际观测值之间校准度好,一致性高(P>0.05)。2)训练集组,预测患者OS及DFS风险分层,HER2-RCB分级较RCB分级表现出更好的区分度,HER2-RCB分级的AUC值为0.782,0.699;验证集组,预测OS及DFS风险分层,HER2-RCB分级较RCB分级表现出更高的AUC,HER2-RCB分级的AUC值为0.819,0.719。4.亚组分析1)在Luminal A型及三阴型乳腺癌患者中,RCB分级预测患者的OS及DFS,差异均有统计学意义(P<0.05);在HER2过表达型及Luminal B型HER2阳性乳腺癌患者中,RCB分级预测患者的OS,差异有统计学意义(P<0.05),而DFS差异无统计学意义(P>0.05);在Luminal B型HER2阴性乳腺癌患者中,RCB分级预测患者的OS及DFS,差异均无统计学意义(P>0.05)。2)在Luminal A型、三阴型、HER2过表达型及Luminal B型HER2阳性乳腺癌患者中,HER2-RCB分级预测患者的OS及DFS,差异均有统计学意义(P<0.05);在Luminal B型HER2阴性乳腺癌患者中,HER2-RCB分级预测患者的OS,差异有统计学意义(P<0.05),而DFS差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.新辅助治疗前ER阴性、HER2阳性、KI67高表达、临床分期低、分子分型为Luminal B型HER2阳性、HER2过表达型、三阴型、年龄<50岁及治疗前后KI67表达降低患者新辅助治疗后更易达到PCR。2.新辅助治疗前HER2过表达、临床分期及术后淋巴结转移是乳腺癌患者预后的独立影响因素。3.RCB分级增高与新辅助治疗前ER、PR阳性、HER2阴性、KI67低表达、年龄>50岁、临床高分期,术后存在脉管瘤栓及淋巴结转移相关。4.HER2-RCB分级预测预后模型具有良好的区分度和一致性,可为进一步临床诊疗及后续研究提供基础。5.HER2-RCB分级可为不同分子分型乳腺癌患者提供预后信息,且对HER2过表达型及Luminal B型HER2阳性乳腺癌患者复发转移风险的预测优于RCB分级,提示HER2-RCB分级具有更好的临床适用性。