原发性肝癌是危害人类健康的重大疾病,位于恶性肿瘤的第五位,与肿瘤相关死亡原因位于第三位。目前,临床上对于肝癌的根治主要是手术切除和肝移植,但其风险大、切除率低、复发率高成为治疗肝癌的最大障碍。数据结果显示:肝癌根治性切除术5年复发率高达80.0%,小肝癌术后复发率为40.0%-50.0%。由于肝脏局部解剖复杂,某些微小转移灶通常隐匿在结缔组织中,与周围重要血管脏器关系密切,术中淋巴结清扫往往不彻底,带有盲目性,导致术后肿瘤复发率增高,再加上肝脏恶性肿瘤生长的浸润性和多中心性,某些患者在发病早期就已经存在癌周微转移和局部淋巴结转移。对于中晚期不适合手术的患者大多选择化疗、放疗、介入等措施,其中,药物化疗在抑制肿瘤生长的同时,对机体的正常组织也有杀伤作用。如何提高化疗药物对肝癌的靶向作用,维持转移淋巴结中的药物浓度,减小对正常组织的毒副作用成为目前肝癌化疗研究和关注的重点。纳米载药化疗是一种新型的定向控释方法,通过纳米载体自身的特性搭载吸附化疗药物,控制药物在靶细胞中持续释放,形成较高的局部浓度,对转移灶内瘤细胞杀伤抑制的同时,也减轻了药物化疗所带来的全身毒副反应。近年来,纳米载药技术因其具有诸多优势,已成为多类肿瘤术中示踪和靶向治疗研究的热点,但对于肝癌转移淋巴结的示踪和靶向化疗研究较少。纳米炭是一类平均直径为150nm的活性炭微粒,其作为术中示踪剂和被动靶向的载体已成功应用于当前多类肿瘤的手术治疗中,其机理是利用炭纳米粒子的淋巴趋向性、超强吸附力和功能缓释性,搭载抗癌药物经局部注射后,被巨噬细胞吞噬进入淋巴系统,并积聚在引流淋巴结中,使化疗药物得以缓慢释放,延长作用时间,从而对转移灶内的癌细胞进行持续性的杀灭或抑制,同时又可降低进入血循环的药物剂量,减少毒副反应。5-氟尿嘧啶是消化道肿瘤化疗的首选药物,其通过干扰细胞RNA和胸腺嘧啶脱氧核苷酸合成酶而抑制肿瘤DNA的合成,具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。本实验首先建立大鼠肝癌模型,设立实验组和两个对照组,实验组用纳米炭5-Fu混悬液癌周注射,对照1组用单纯纳米炭混悬液癌周注射,对照2组用单纯5-Fu水溶液癌周注射,于6个不同时相点取其血浆并清扫淋巴结,再利用高效液相色谱法,检测实验组和对照2组血浆和淋巴结中5-Fu的药物浓度,计算选择性指数(SI)和靶向指数(TI),通过SI和TI考察纳米炭5-Fu混悬液对大鼠肝癌的淋巴靶向性,间接推测抗癌效果,为深入研究肝癌患者行淋巴化疗提供实验依据。目的:将纳米炭搭载5-氟尿嘧啶(5-Fu)制成的混悬液应用到大鼠肝癌模型中,探讨纳米炭5-Fu混悬液对大鼠肝癌淋巴结的示踪效果,于不同时间点检测化疗药物5-Fu在淋巴结中的药物浓度,比较纳米炭5-Fu混悬液和5-Fu水溶液对大鼠肝癌淋巴结的靶向性,为深入研究肝癌患者行靶向化疗提供实验依据。方法:建立108只大鼠肝癌模型,随机分为三组,每组36只。实验组用纳米炭5-Fu混悬液癌周注射,对照1组用单纯纳米炭混悬液癌周注射,对照2组用单纯5-Fu水溶液癌周注射,于注射后15,30,60,120,240,480min分别每组各处死6只大鼠,取其血浆并清扫其淋巴结:1比较实验组和对照1组清扫的淋巴结数量,考察纳米炭搭载化疗药物5-Fu后是否影响其示踪性。2利用高效液相色谱法,检测实验组和对照2组血浆和淋巴结中5-Fu的药物浓度,计算选择性指数(SI)和靶向指数(TI),通过SI和TI考察纳米炭5-Fu混悬液对大鼠肝癌的淋巴靶向性。3采用SPSS 17.0软件进行统计分析。三组计量资料以均数±标准差((?)±S)表示,组间比较采用独立样本T检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1纳米炭5-Fu混悬液经癌周注射后,实验组大鼠和对照1组大鼠清扫出的淋巴结数量差异无统计学意义;2实验组大鼠淋巴结中5-Fu的浓度明显高于对照2组,60min后血浆中5-Fu的浓度明显低于对照2组;并且实验组在6个不同时相的靶向指数(TI)和选择性指数(SI)均大于1。结论:纳米炭搭载化疗药物5-Fu后并不影响其示踪性,纳米炭5-Fu混悬液对大鼠肝癌淋巴组织具有良好的靶向性,能较长时间维持引流淋巴结中的化疗药物浓度,同时能够减少化疗药5-Fu在外周血中的分布,纳米炭是大鼠肝癌淋巴化疗的理想载体。