桦木酸治疗肥胖的作用及其机制研究

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目的:桦木酸已知的药理学作用包括抗肿瘤,抗病毒,抑制炎症等,但桦木酸和代谢性疾病的关系却鲜有研究报道。在本研究中,利用动物模型和细胞模型证实桦木酸可以治疗肥胖,改善肝脏脂质沉积,并且对其可能的作用机制进行了探讨。方法:分别进行了体内和体外两部分实验。在体内实验中,用三种不同肥胖动物模型的小鼠进行了相同的操作,即给予含有桦木酸的饲料喂食2个月。在这期间,我们定期监测体重、进食量、体温,并运用代谢监测系统、micro PET/CT等方法来监测各组小鼠相应代谢指标的变化,并对小鼠的糖耐量和胰岛素敏感性进行了监测。在处死小鼠后,对血清和组织中与肝脏和脂肪相关的指标进行了分子生物学分析。在体外实验中,通过肝脏细胞系Hep G2和脂肪细胞系C3H10T1/2,运用油红染色和检测细胞中甘油三酯含量等方法,观察桦木酸对其的影响。结果:在动物实验中,给予桦木酸处理的饮食诱导肥胖小鼠的体重明显减轻,脂肪肝明显改善,各种血清指标以及肝脏组织指标也有相当程度的改善,代谢率明显升高,各组织线粒体拷贝数增多,适应性产热增多,棕色脂肪活性升高,同时糖耐量和胰岛素抵抗明显改善。但是这些作用在瘦素受体缺失的db/db小鼠以及瘦素缺失的ob/ob小鼠中完全消失。在细胞实验中,经过桦木酸处理的肝脏和脂肪细胞,其脂质蓄积均有所改善并且呈剂量依赖性。结论:综合体内和体外实验结果,本研究证实了桦木酸通过促进棕色脂肪功能以及白色脂肪棕色化而增加能量消耗,进而治疗肥胖,并且能够改善肝脏的脂质沉积。这将为桦木酸在临床上治疗肥胖的合理运用或将其作为前导药物进行开发提供更多数据支持和解决方案。
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