药物纳米载体以及水凝胶的研究

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一直以来,高分子科学技术都倍受各领域关注,如军工、航天、医学等方面。高分子科学作为一门技术,随着其快速的发展,对聚合物材料的要求和其合成的技术的要求也在不断的提高。高效性、可控性和选择性等是合成高分子材料所需要的,因此点击化学和可控活性自由基聚合成为了构造特殊结构的聚合物必要手段,也为各种其他材料的制备提供了平台。本文在合成和应用高密度接枝梳型聚合物和接枝链水凝胶的方面进行了探索,具体内容和研究结果有下面几点:1.利用可逆加成-断裂链转移聚合和点击化学结合,通过两步不同的方法接枝侧链制备高接枝密度的梳型聚合物,即PGMA-g-(PEG/PCL)。首先是利用RAFT聚合合成PGMA,得到带有环氧基团结构单元的主链,再利用叠氮钠开环主链单元的环氧基团使得主链上带有两种不同的功能团,最后通过"graft to"和"graft from"两步方法依次高效地接枝上PEG和PCL,制备得到接枝密度几乎达到百分之百的梳型聚合物。"graft to"方法是将PEG先进行单端炔基化,然后通过点击反应将此PEG与主链的叠氮基团进行反应,由于点击化学的高效选择性,通过核磁与红外分析确认接枝率非常高。"graft from"方法是通过利用主链上的环氧基团开环之后得到的羟基作为引发剂来引发己内酯的阳离子开环聚合,催化剂是辛酸亚锡,利用这种快引发快增长的阳离子聚合能尽量避免接枝上PCL的位阻效应,因此通过核磁和红外计算得到的接枝率基本达到百分之百。最后通过该聚合物的两亲性,先混合DOX溶解在低沸点非水溶性有机溶剂中,然后分散在水中进行快速搅拌,得到自乳化的载药乳液,经过溶剂的自然挥发、透析处理除出未有效包载的药物和杂质之后,得到自乳化载药粒子,经过扫描电镜和动态光散射表征后发现其尺寸较小且分布均匀,经过药物释放实验发现乳胶粒子对疏水药物DOX能够进行有效的释放。由于接枝侧链PEG的生物相容性特点,使得这类梳型聚合物在生物医学上有着很重要的研究意义。2.在PNIPAM水凝胶体系的交联网络上,进一步引入线形PN1PAM作为接枝链,研究接枝链的引入对PNIPAM水凝胶响应性的影响。首先利用传统的热自由基聚合方法,用ACVA作为引发剂引发NIPAM、GMA单体和双丙烯酰端基PEG交联剂的共聚,NIPAM作为主单体,GMA作为功能单体,PEG作为交联剂,得到PNIPAM的水凝胶。再利用叠氮钠的DMF溶液对水凝胶进行溶胀,然后升温进行开环反应,引入叠氮基团。随后将引入的叠氮基团的水凝胶体系在线形端炔基PNIPAM的水溶液中进行溶胀,利用点击反应接枝上线形PNIPAM。最后,其温度响应性是利用测试该交联-接枝水凝胶体系的溶胀-消溶胀能力来表征的。
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