中间氨基酸控制的脂三肽和偶极矩诱导的脂四肽的自组装行为研究

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近年来,肽基衍生物的自组装行为及其应用得到深入研究,功能化的肽分子在手性拆分,不对称催化,药物传递等方面表现出优势。深入研究超分子自组装过程中的手性控制和手性传递的机理具有重要的理论意义。本文设计合成的脂三肽,脂四肽系列化合物通过引入非手性的甘氨酸,并改变氨基酸的序列从而研究手性中心对自组装体形貌和分子堆积方式的影响,这有助于更清晰的认识手性从分子水平到超分子水平转变的过程。(1)对Gly-Ala-Ala组脂三肽衍生物而言,中间氨基酸的手性控制组装体形貌手性的同时也决定了分子堆积的手性。相比于“C-端控制手性”效应,非手性氨基酸对超分子自组装行为也产生一定影响,小分子以平行的方式堆积。AGA和AAG组脂三肽衍生物,氨基酸手性相同时形成了平的带。(2)对于仅含有一个丙氨酸手性中心的脂四肽,丙氨酸位置由长碳链一端依次右移至C-端,观察到组装体形貌的手性随之反转。但当丙氨酸与长碳链相连时,肽小分子形成的凝胶仅可维持15 min,随后胶体破碎形成了白色块状沉淀,这是由于甘氨酸的连续排列导致其更容易结晶。结果表明,丙氨酸位置的变化导致分子偶极矩改变的同时其侧基上的甲基在不同位置上产生的空间位阻对组装体形貌的手性反转起重要作用。(3)以脂三肽衍生物组装体为模板制备了 1,4-亚苯基桥联聚倍半硅氧烷杂化材料。除去模板,利用材料的介孔结构尝试对手性小分子进行了选择性吸附分离。
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