肠易激综合征患者肠粘膜脑肠肽与肥大细胞变化及其Th1/Th2漂移的研究

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第一部分肠易激综合征患者肠粘膜脑肠肽及肥大细胞的变化目的:探讨IBS患者肠粘膜血管活性肠肽(VIP)、降钙素基因相关肽(CGRP)和肥大细胞(MC)的变化,以及它们在IBS中的作用和临床意义。方法:参照罗马Ⅲ诊断标准,选择腹泻型IBS (D-IBS)、便秘型IBS (C-IBS)和健康对照组各20例,每例各取回盲部、乙状结肠粘膜4块,应用免疫组织化学染色法分别检测VIP和CGRP; MC检测采用甲苯胺蓝染色法,去观察它们的阳性神经纤维表达。结果:D-IBS、C-IBS和患者VIP、CGRP免疫阳性神经纤维及MC阳性神经纤维表达量明显高于正常对照组(P<0.01),且回盲部与乙状结肠比较无显著性差异(P>0.05),而C-IBS患者回盲部CGRP、 MC与乙状结肠比较无显著性差异。结论:VIP、CGRP和MC可能参与了IBS的发病的病理生理过程。第二部分肠易激综合征患者肠粘膜细胞因子Thl/Th2的漂移目的:探讨IBS患者肠粘膜中Th1细胞因子干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-12与Th2细胞因子IL-4、IL-10的表达情况,以阐述IBS患者肠粘膜中是否存在Th1/Th2免疫调节功能紊乱及其可能机制。方法:按照罗马Ⅲ标准,选择60例IBS患者,其中腹泻型IBS (D-IBS)38例,其中感染后IBS (PI-IBS)20例,非感染后IBS (non-PI-IBS)18例;便秘型IBS (C-IBS)22例;健康对照20例。经结肠镜检查钳60例患者和健康对照组的升结肠、降结肠及直肠粘膜标本。采用RT-PCR和Western blot方法检测肠道各部位肠粘膜中Th1、Th2细胞因子mRNA与蛋白的表达水平。结果:(1)D-IBS患者肠粘膜中Th1细胞因子IFN-γ、IL-12及Th2细胞因子IL-4mRNA与蛋白的表达水平较对照组差异无显著性(P>0.05),而Th2细胞因子IL-10mRNA与蛋白的表达水平显著低于对照组(P<0.05), C-IBS与健康对照比较差异无显著性(P>0.05),C-IBS与健康对照比较差异均无显著性。(2)PI-IBS患者肠粘膜中Thl细胞因子IFN-γ mRNA与蛋白的表达水平较对照组比较显著增高,差异有显著性(P<0.05);Th2细胞因子IL-10mRNA与蛋白的表达量显著降低,差异有显著性(P<0.05);而Thl细胞因子IL-12与Th2细胞因子IL-4mRNA与蛋白的表达水平与对照组比较,差异无显著性(P>0.05), non-PI-IBS与健康对照比较差异均无显著性。(3)各组不同部位肠粘膜内Th1、Th2细胞因子表达水平比较,差异均无显著性。结论:(1)D-IBS患者肠粘膜中Th2抗炎细胞因子IL-10表达水平降低,存在Th1/Th2漂移,Th2反应呈弱势,相对而言Thl免疫反应占优势。(2)C-IBS患者Thl/Th2处于免疫平衡状态。(3)PI-IBS患者肠粘膜内Thl细胞因子IFN-γ表达增强,Th2细胞因子IL-10表达减弱,存在Thl/Th2漂移,明显表现为Thl免疫反应呈优势,Th2反应呈弱势。
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