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2型糖尿病(T2DM)是一种由于胰岛素抵抗(IR)导致糖代谢紊乱进而引发以长期高血糖为主要症状的内分泌疾病。研究表明,人体内约80%由胰岛素介导的葡萄糖转运和利用是在骨骼肌完成的,因此,促进骨骼肌细胞葡萄糖代谢能够增强机体组织对胰岛素的敏感性、缓解糖尿病并发症。而且,在糖尿病状态下,高血糖会促进甘油二酯(DAG)的合成和积累,从而激活DAG-蛋白激酶C(PKC)通路,增加细胞外基质如纤维连结蛋白(FN)的表达,导致肾脏的纤维化。鉴于此,本文以壳寡糖胍(COSG)为研究对象,明晰其对T2DM大鼠骨骼肌细胞中糖代谢和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达及其信号通路的影响,同时探究其对肾脏糖尿病并发症及其DAG/PKC信号通路的作用。首先,本文分别以相对分子质量为1500 Da和3000 Da的壳寡糖和双氰胺为原料,通过化学法制备出了壳寡糖胍盐酸盐,分析研究了反应物摩尔比、反应时间、反应pH值等因素对产物取代度的影响。通过红外光谱分析和核磁分析确定产物基本结构。其次,建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,以甲福明和壳寡糖为对照物,研究COSG对T2DM大鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素和肌糖原水平的影响;然后检测其对大鼠骨骼肌和肾脏组织中磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(Pp38MAPK)、磷酸化胰岛素受体底物1(P-IRS1)、磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)、GLUT4、DAG、PKC和生长转化因子(TGF-β)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK),葡萄糖-6-磷酸酶(G6P)含量的影响;进而分析其发挥功效的关键信号通路。结果显示:经过COSG治疗,T2DM大鼠体内P-p8MAPK,G6P,PEPCK,DAG,PKC-β,TGF-β和FN的含量减少,P-IRS1,Akt,膜GLUT4,和肌糖原含量增加。分析其对信号因子水平的影响可知,在骨骼肌组织中,COSG通过抑制p38MAPK的活化提高IRS1酪氨酸位点的磷酸化和作用于Akt,使得Akt的磷酸化率增加;从而一方面可以提高GLUT4的转膜比率,增加了骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取,另一方面可以抑制PEPCK和G6P的表达,提高外周胰岛素敏感性,进而抑制糖异生;最终促使骨骼肌组织中血糖含量降低。在肾脏组织中,COSG的治疗使高血糖水平降低,进而使得DAG含量下降,DAG/PKC信号通路的活性得到了抑制,从而使FN表达减少,肾脏中的糖尿病并发症得到缓解。