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刺激响应性凝胶能够对外界的环境刺激如pH,温度,氧化还原等迅速做出响应,这使它们有望作为药物控释系统的载体,实现对药物的有效负载和控释。由于肿瘤细胞中氧化和还原的浓度与正常细胞存在较大的差异,利用高浓度氧化和还原刺激作为触发因素来控制药物的释放是刺激响应性药物载体的热门研究领域。二硒键具有较低的化学键能,容易发生氧化和还原反应,因此含硒高分子通常具有敏感的氧化还原刺激响应性。本研究分别制备了含硒聚己内酯水凝胶和含硒聚磷酸酯纳米凝胶,并对其性质进行了相关研究。 以双硒乙醇作为引发剂,引发己内酯(CL)开环聚合制备一类新型的结构可控的含硒聚己内酯,通过丁二酸酐进行羧基改性,再与亲水链段聚乙二醇单甲醚(mPEG)酯化反应得到两亲性聚乙二醇单甲醚-co-聚己内酯-co-SeSe-co-聚己内酯-co-聚乙二醇单甲醚((mPEG-PCL-Se)2)。通过核磁(1H NMR、77Se)、傅里叶红外光谱(FTIR)和凝胶渗透色谱法(GPC)等手段成功的表征了聚合物的结构、分子量及分子量分布;配制聚合物水溶液通过小瓶倒置法测定各水溶液的溶液-凝胶转变温度,通过旋转流变仪表征水凝胶的力学性能,研究得到聚合物水溶液出现凝胶转变是由于胶束聚集的驱动。由于双硒键具有敏感的氧化还原响应性,通过测量水凝胶的高度表征水凝胶的氧化和还原响应性降解行为,采用扫描电子显微镜(SEM)观察降解后水凝胶内部结构的改变。GPC、变温紫外结果表明降解聚合物不再具有温敏性。同时,以盐酸阿霉素作为模型药物研究氧化还原响应性的药物释放。研究表明,在过氧化氢(H2O2)或谷胱甘肽(GSH)溶液中,水凝胶因双硒键的断裂发生降解,促进了药物的释放。 由双硒丙醇和2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷酸酯环戊烷(COP)反应得到双环含硒磷酸酯单体4,5-二硒代辛烷-1,8-二丙基磷酸酯(SeSePP),然后以聚乙二醇单甲醚作为大分子引发剂,引发SeSePP开环聚合得到具有氧化和还原响应性的纳米凝胶。该纳米凝胶以mPEG为臂、含硒聚磷酸酯为交联内核。通过透射电子显微镜(TEM)观察到纳米凝胶呈现分散均匀的球形;通过动态光散射(DLS)检测纳米凝胶的粒径,且纳米凝胶在水溶液中具有很好的稳定性。纳米凝胶能在H2O2或GSH溶液中降解。结果表明,该纳米水凝胶能很好地负载药物,药物的释放速率呈现H2O2或GSH浓度依耐性,能很好地实现控制药物释放。