五脏应时理论,是关于五脏功能盛衰时间节律的时间生理理论,是本质上与时间相关联的,是精神与物质、功能与结构、环境与系统内部之间的关联与统一。现代系统论、时间环境医学理论等学说,为五脏应时理论的研究提供了理论上的支持,而神经-内分泌-免疫网络、细胞信号转导等理论,为五脏理论研究提供了分子生物学基础,并可由此寻找到可以测量量化的指标。受光照影响的褪黑素,对机体内分泌系统、免疫系统等均存在一定的调控作用,因而在对季节环境影响机体的作用机制的研究中,褪黑素可以作为切入点目的：以褪黑素为切入点,以免疫系统为观察对象,通过观察机体免疫系统随季节气候变化的情况,研究和探讨五脏应时理论的生物学基础,并且探讨气候影响机体的可能的途径和机制。方法：本课题以仓鼠为研究对象,选取春分、夏至、秋分和冬至的时间点,对脾脏/胸腺指数、免疫球蛋白、白细胞介素等指标进行测定。设立手术组,手术摘取松果腺；设立模拟气候组,采用四季模拟系统饲养动物进行反季模拟。以统计学软件处理数据,进行横向季节的比较,和纵向手术组、模拟组的比较。结果：(1)各个指标,手术组与生理组的差异虽然有一定的显著性,但其变化趋向并没有一致性；仅有脾脏指数体现出比较统一的改变,手术组普遍高于生理组。(2)脾脏/胸腺指数随着季节变化并没有显著性改变,但整体上春秋较高,而夏季较低,冬季脾脏指数略微上升而胸腺指数则下降至最低；IgM春季明显高于其他三季,其差异有显著性,其他三季则呈小幅波动；IgG则在夏季最高,春季最低,差异亦有显著性；IL-1和IL-6出现比较规律的波动性,呈互补态势,但都在冬季下降,差异有显著性；IL-10在春季最高,其余三季波动变化,存在显著性差异；TNF-a在秋冬季显著升高。(3)人工模拟气候组各指标与自然气候组并未出现高度的拟合性,甚至有几个指标出现相反的状况。(4)各检测指标之间存在一定的线性相关性,但并不稳定,自然生理组中仅观察到IgM与白介素存在线性相关性,并且线性关系在手术组中不成立。结论：(1)摘取松果腺,使脾脏指数升高,与文献报道不符；但伪手术组脾脏/胸腺指数均升高,而在此基础上手术组则降低,说明摘取松果腺对手术创伤激发的免疫系统自发调节有一定的抑制作用。(2)整体上,免疫器官体现的免疫系统的活跃性,春秋较高,而夏季较低。作为机体免疫应答中的重要物质,IgG、 IgM以及TNF-a的季节性变化,很好得印证了“五脏应时”的观点：IgM在春季担任了主要的免疫任务,说明春季侵入机体的“异物”对机体来说是“新”的,此为“春生”；进入到夏季,IgM下降IgG上升,机体免疫系统转为以再次免疫应答活跃为主,说明机体对这些“继续生长”的“异物”已不再陌生,此为“夏长”；秋季生命活力趋于收敛,IgG、 IgM均有所下降,而TNF-a则开始上升,此为“秋收”；冬季生命活力收藏于内,IgG、 IgM均下降,TNF-a上升至最高,此为“冬藏”。白介素的含量变化亦存在显著的季节差异。IL-1、 IL-6“此消彼长”得随季节变化而变化,共同调节非特异性免疫,但二者均在冬季下降；IL-10抑制单核细胞和Thl细胞在春季最为显著,在一定程度上扮演了“阳中有阴”的角色,但同时IL-10也促进B细胞的增殖,在促进和维持特异性免疫水平方面起到一定的作用。细胞因子来源和作用均多项化,交织成网状,共同调节免疫系统发挥作用。(3)模拟气候组各指标受模拟条件的影响,要小于当时季节气候大环境的影响,提示我们对于季节气候变化的理解只抓住光照时间、温度、湿度这三个指标是不够的。(4)IgM与IL-10的线性相关性仅在手术组中不成立,推测摘取松果腺手术,影响了IL-10对IgM的作用过程。