小檗胺诱导前列腺癌细胞凋亡及其机制的研究

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前列腺癌为西方国家最常见的恶性肿瘤,居西方国家男性所有恶性肿瘤发病率的第二位,死亡率的首位。我国前列腺癌的发病率明显上升,据报道已位居泌尿系统恶性肿瘤的第三位,但约三分之二的患者就诊时已是晚期,只能采用雄激素阻断为主的综合治疗。手术治疗适应症较局限,由于前列腺癌的发生多隐蔽,一旦发现大多数已丧失了根治手术的时机,所以寻求新的治疗方法是当务之急。内分泌治疗是前列腺癌主要治疗手段之一,其主要是通过阻断雄激素受体而抑制雄激素诱导的细胞增殖作用,达到抑制肿瘤生长的目的。因内分泌治疗后患者出现的副作用较多,且多数患者最终会转变成雄激素非依赖性前列腺癌,故目前对该类患者的治疗总体疗效较差,因此,对该类患者治疗的研究已成为临床关注的焦点之一。 钙调蛋白(Calmodulin,CaM)是多种生理功能调节剂,在细胞生长增殖过程中起重要作用,在恶性增殖的细胞中,CaM的含量和活性高出正常细胞。CaM拮抗剂在拮抗CaM活性的同时,对细胞的增殖也有抑制作用。小檗胺(Berbamine,BER)系从我国中草药小檗属(Berberis)植物中提取的的双苄基异喹啉类生物碱,具有促进白细胞增生、抗炎、抗结核、抗矽肺、抗肿瘤、降血压、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等作用。小檗胺作用广泛,该药为天然提取物,不良反应小,长期应用毒性很低,并且价格低廉。研究表明,小檗胺及对其结构进行化学修饰后合成的一系列小檗胺衍生物均属CaM拮
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