肿瘤抑制蛋白p53与Akt／PKB激酶在调控细胞凋亡与抗凋亡过程中，分别扮演重要角色。Akt／PKB对细胞的生长及细胞周期调控起正向调节作用，而p53目前认为主要参与细胞周期停滞和细胞凋亡的调控。这两种正反向调控机制之间的相互作用，成为近两年来的研究热点。Platimun家族药物被广泛用于临床抗肿瘤治疗，但近年来随着耐药的出现，人们不断合成新的药物，cisplatin与JM216就是一对例子。Cisplatin抗肿瘤的机理，主要认为是通过p53；而JM216的作用机理，未见有详细报道。本文通过研究来自K-ras latent转基因鼠的3种细胞系对cisplatin和JM216的不同的药敏程度，对药物作用后细胞内p53，Mdm2，Akt以及其他凋亡因子，如Bcl-2的蛋白水平及蛋白修饰进行分析，发现在p53依赖的凋亡中，细胞对两种药物的敏感性主要由p53和活化Akt之间的抗衡来决定，在药物处理后的细胞中，p53可以抑制Akt的活化；而Akt可以通过稳定Mdm2促进p53的降解，二者通过这样的方式互相抑制；但是，在生理状态下，p53却可以通过某种未明的机制诱导Akt的活化。此外，JM216虽然与cisplatin来自同一家族，但二者的作用机理却迥然不同，JM216对p53的依赖性明显低于cisplatin，Akt，Mdm2和Bcl-2都参与了JM216诱导细胞凋亡的调控。由于cisplatin发挥药效主要通过p53,我们采用定量PCR方法研究了K-ras latent肿瘤细胞中p53的状态，在这些晚期肿瘤中，绝大多数p53已发生缺失， 第四军医大学博土研究生毕业论文 这说明明确个体的遗传背景或者肿瘤中基因的变异情况，对指导临床用药 有重要参考价值。