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目的:分析妊娠期高血压疾病患者血清蛋白指纹图谱的变化,筛选出妊娠期高血压疾病的血清标志物,建立其诊断模型。
方法:应用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术分析28名妊娠期高血压疾病患者和37名年龄、孕次、产次相匹配的正常足月孕妇以及6名其他妊娠合并症孕妇终止妊娠前的血清,获取其IMAC3-Cu蛋白芯片的蛋白指纹图谱。用Biomarker Wizard和Biomarker Pattern Software软件分析从中随机选取的55份图谱(25份为妊娠期高血压疾病,30份为正常足月孕妇),寻找妊娠期高血压疾病患者血清中的差异表达蛋白,并初步建立其蛋白指纹图谱诊断模型。然后应用16份图谱通过盲法分析进一步验证该诊断模型。
结果:在分子量2000~50000Da范围内,共检测到77个蛋白峰。其中,10个蛋白峰差异有显著性意义(P<0.01),7个蛋白在妊娠期高血压疾病患者血清中表达下调,3个蛋白表达上调。分析系统筛选出39857、6196、15529、43248和22292Da这5个标志蛋白建立起妊娠期高血压疾病的诊断模型。其灵敏度为100%(25/25),特异性为90%(27/30),阳性预测值为89.3%(25/28),阴性预测值为100%(27/27)。通过盲法验证该模型结果其灵敏度为75%(3/4),特异性为75%(9/12)。
结论:妊娠期高血压疾病患者血清中有多种异常表达的蛋白质,这些蛋白质可以作为妊娠期高血压疾病潜在的血清标志物;由5个差异表达蛋白组成的血清蛋白指纹图谱诊断模型敏感性和特异性较高,可以区分妊娠期高血压疾病患者和正常孕妇。