糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种由多种病因引起以慢性高血糖为特征，伴有因胰岛素分泌或者作用缺陷而引起的代谢疾病。其在临床上的主要症状为“三多一少”，即多饮、多食、多尿、体重减轻。但T1DM真正发病机制至今仍不清楚，因而对其缺乏有效的治疗。建立T1DM动物模型，观察研究吡格列酮对T1DM的治疗效果，探究其作用机制，可以为开发治疗T1DM的临床新药提供参考。本研究采用四氧嘧啶诱导建立T1DM动物模型。普食喂养一周后，从30只大鼠中随机选取6只作为正常对照组（NC，6只），剩余大鼠禁食24小时后腹腔注射四氧嘧啶，72小时和一周后测定大鼠尾尖空腹血糖，两次血糖值高于16.7mmol/L为糖尿病造模成功。随后从造模成功大鼠中随机分为糖尿病模型组（DM，6只）和吡格列酮治疗组（PIO，6只）。对大鼠皮下注射胰岛素，经过两周的药物治疗以后，先称体重后对大鼠取材，对其进行生化分析。取肝脏并称重；测定其空腹血糖(FBG)、血清甘油三脂(TG)、游离脂肪酸（FFA）、微量丙二醛（MDA）；肝脏甘油三脂(TG)、微量丙二醛（MDA）。实验结果表明DM大鼠体重、空腹血糖、血清TG、FFA、MDA以及肝脏的TG、MDA水平均显著升高，与NC比较具有显著性差异（p＜0.01），肝脏出现氧化应激现象。PIO大鼠体重、空腹血糖、血清TG、FFA、MDA以及肝脏的TG、MDA水平较DM降低，但仍高于NC，比较差异具有显著性差异（p＜0.01），其肝脏氧化应激现象较DM有所改善。本研究表明，通过腹腔注射四氧嘧啶成功诱导建立了T1DM大鼠模型。该建模方法能够模拟人类1型糖尿病的逐步演变过程，同时伴随有1型糖尿病的病发症状；并且成本低，重复性好，方法简单易操控。吡格列酮（pioglitazone，PIO）能在一定程度上改善1型糖尿病。PIO的作用机制是通过激活过氧化物酶增殖体激活受体PPAR-γ，增强机体对胰岛素敏感性，促进组织对血糖摄取和肝糖合成，抑制胰岛炎症发生，保护胰岛β细胞，维持胰岛素分泌水平，以达到消除胰岛素抵抗和降低高血糖的目的。本研究创新之处在于通过四氧嘧啶成功诱导建立了1型糖尿病伴胰岛素抵抗大鼠模型；采用吡格列酮对1型糖尿病进行实验研究，分析大鼠体内各项生化指标变化，观察吡格列酮对四氧嘧啶诱导的1型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善效果。