血清肌生长抑制素及胰岛素样生长因子-1与老年肌肉衰减症的相关性研究

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目的:研究老年人肌肉衰减症与血清肌生长抑制素(Myostatin,MSTN)及胰岛素样生长因子-1(Insulin like growth factor-1,IGF-1)的相关性,探讨两因子作为老年肌肉衰减症生物学标志物的适用性,为肌肉衰减症的筛查提供参考依据。方法:本研究采用病例对照研究方法。于2020年1月~2020年8月在四川省泸州市濂溪路社区、初心源社区、丹霞路社区进行≥60岁社区老年人肌肉衰减症诊断,以2019年亚洲肌肉衰减症工作组(Asian Working Group for Sarcopenia,AWGS)提出的最新共识作为诊断标准,筛查出肌肉衰减症病例组。对照组采用医院健康体检中心同期≥60岁并经AWGS诊断为非肌肉衰减症的健康体检人群。对所有受试者进行问卷调查、人体学指标测量。经纳入排除标准后,选取50例肌肉衰减症老年人为病例组,51例非肌肉衰减症老年人为对照组。肌肉质量评估采用生物电阻抗分析(Bioimpedance Analysis,BIA)测定骨骼肌质量指数(Skeletal Muscle Mass Index,SMI);肌肉力量评估采用Jamar Plus+握力计测定3次优势手握力,取最大值;肌肉功能评估采用秒表测定2次正常行走6米时间,计算平均步速。采用微型营养评价表(Short-Form Mini-Nutrition Assessment,MSA-SF)评估营养状况。采用酶联免疫吸附实验(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)测定两组血清MSTN及IGF-1因子浓度水平。根据资料类型以及是否符合正态分布或近似服从正态分布,使用独立样本t/t’检验、χ~2检验和非参数Mann-Whitney检验方法比较病例组与对照组相关指标的差异。通过病例组与对照组因子浓度的比较,分析血清MSTN及IGF-1与肌肉衰减症及肌肉质量、肌肉力量、肌肉功能、人体成分分析等指标的相关性。采用Logistic回归分析探讨不同血清MSTN以及IGF-1浓度下肌肉衰减症的患病风险。并进一步绘制受试者工作特征曲线(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC),确定其诊断临界值并评价血清MSTN及IGF-1对老年肌肉衰减症的筛查价值。结果:(1)病例组血清MSTN(25.67±22.06 ng/ml)高于对照组(11.72±7.52 ng/ml),差异有统计学意义(Z=4.412,P<0.001)。病例组血清IGF-1(140.90±29.87 ng/ml)低于对照组(160.55±29.06 ng/ml),差异有统计学意义(t=3.352,P<0.05)。病例组血清IGF-1/MSTN(9.22±6.51)低于对照组(24.27±31.30),差异有统计学意义(Z=4.870,P<0.001)。(2)血清MSTN浓度与老年人SMI(rs=-0.210,P=0.035)、步速(rs=-0.313,P=0.001)呈负相关,与老年人握力(rs=-0.117,P=0.244)无相关性。血清IGF-1浓度与老年人SMI(r=0.198,P=0.047)、步速(r=0.215,P=0.031)呈正相关,与老年人握力(r=0.180,P=0.072)无相关性。(3)以是否患肌肉衰减症作为因变量,将血清MSTN及IGF-1四分位分组后作为自变量,进行Logistic回归分析后结果显示,与低浓度组MSTN-Q1相比,高浓度组MSTN-Q3(OR:4.030,95%CI:1.201-13.526)、MSTN-Q4(OR:12.667,95%CI:3.308-48.504)肌肉衰减症患病风险更高,与低浓度组IGF-1-Q1相比,高浓度组IGF-1-Q4肌肉衰减症患病风险更低(OR:0.178,95%CI:0.052-0.607)。调整年龄、受教育程度、患慢病种类数、营养状况、规律运动锻炼等因素,与低浓度组MSTN-Q1相比,结果与未调整相同,高浓度组MSTN-Q4(OR:27.848,95%CI:3.578-216.716)肌肉衰减症患病风险更高,与低浓度组IGF-1-Q1相比,高浓度组IGF-1-Q4肌肉衰减症患病风险更低(OR:0.144,95%CI:0.021-0.973)。(4)采用ROC曲线确定血清MSTN、IGF-1、IGF-1/MSTN的最佳截断值,即当血清MSTN>12ng/ml、IGF-1<160ng/ml、IGF-1/MSTN<8时诊断为可疑肌肉衰减症患者。当血清MSTN>12ng/ml作为诊断时,其灵敏度为74.00%,特异度为66.67%;血清IGF-1<160ng/ml作为诊断时,其灵敏度最高为80%,但其特异度最低为50.98%;而IGF-1/MSTN<8时,其灵敏度为62.00%,特异度最高为86.27%。结果还显示血清MSTN的ROC曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)为0.755(95%CI:0.659-0.835),血清IGF-1的AUC为0.684(95%CI:0.584-0.773),IGF-1/MSTN的AUC为0.781(95%CI:0.688-0.857)。结论:血清MSTN及IGF-1与老年肌肉衰减症相关,高浓度血清MSTN患肌肉衰减症风险更高,高浓度IGF-1患肌肉衰减症风险更低。血清MSTN及IGF-1是肌肉衰减症具有潜力的生物学标志物,可以通过检测血清MSTN及IGF-1在一定程度上反应老年人肌肉衰减症状况。
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