头孢类药物中间体(Z)-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐的合成及药物共晶的设计研究

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头孢类抗生素药物是临床上应用非常广泛的抗感染性药物,头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的抗菌效好,毒副作用低,是国内外常见的抗菌类药物。其中(Z)-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐(SMIA)是合成头孢类药物头孢呋辛钠和头孢呋辛酯的重要侧链。本文通过条件实验在原有的实验基础上进行了一定的改进,以乙酰呋喃为原材料,先制备出2-氧代-2-呋喃乙酸,再与甲氧胺盐酸盐进行肟化反应,得到(Z)-2-甲氧亚氨基-2-呋喃乙酸铵盐。实验表明,在制备2-氧代-2-呋喃乙酸时,亚硝酸钠的滴加时间、反应温度以及pH的变化等方面对实验结果有着重大影响,本文通过一系列条件试验,严格控制亚硝酸钠的滴加时间、反应温度以及pH的大小,最终使得产物的综合产率达到了58.9%,对我国药物的工业生产以及生活具有重大意义。近些年,药物共晶作为一个新兴的课题越来越受到人们的关注,其在医疗,医药,生物化学等方面的贡献也越来越重要,随着晶体工程学,超分子合成化学的快速发展,药物晶体形势的发展也受到越来越多的关注。本文通过对药物活性成分的分析,成功的合成药物共晶三氟柳-4,4,-联吡啶。药物共晶的合成包括溶剂蒸发法、碾磨法、超临界流体法等,合成的新型化合物药物共晶对药物的理化性质,如稳定性、熔点、溶解性、引湿性、代谢稳定性、分散速率、溶出速率、药物缓释等方面都有所改善。药物共晶的合成,对医疗卫生行业的作用不可言喻,相信产品的生产也指日可待。
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