【摘 要】
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目的:胰腺癌作为恶性肿瘤之一,它的典型特征为高度恶性,易转移,高侵袭能力,预后极差。胰腺癌发生的分子机制还没有被完全揭示。本文旨在阐明ABCA12在胰腺癌中的表达情况,并探究其对胰腺癌增殖、迁移、凋亡等生物学行为的影响,为胰腺癌今后的诊断和治疗提供新的分子标志物。研究方法:本研究从TCGA数据库获取胰腺癌患者的基因表达矩阵,进行差异分析,构建风险预测模型,通过数据库中患者临床信息对ABCA12基因
【基金项目】
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民生科技计划联合计划（2021/JH210300086）； 2020年40工程（No.M0727）；
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目的:胰腺癌作为恶性肿瘤之一,它的典型特征为高度恶性,易转移,高侵袭能力,预后极差。胰腺癌发生的分子机制还没有被完全揭示。本文旨在阐明ABCA12在胰腺癌中的表达情况,并探究其对胰腺癌增殖、迁移、凋亡等生物学行为的影响,为胰腺癌今后的诊断和治疗提供新的分子标志物。研究方法:本研究从TCGA数据库获取胰腺癌患者的基因表达矩阵,进行差异分析,构建风险预测模型,通过数据库中患者临床信息对ABCA12基因进行生存分析等。通过UALCAN数据库获取ABCA12共表达基因,并对其功能进行GO富集分析。收集临床组织切片,对30例患者的癌组织与癌旁组织样本分组进行免疫组织化学实验（IHC）以检测ABCA12蛋白的表达情况,并统计分析其表达与患者临床信息之间的相关性。实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）和蛋白质印迹实验（Western blot）检测两种正常胰腺细胞系和三种胰腺癌细胞系内ABCA12的mRNA和蛋白的表达。利用两种不同序列的si RNA和SW1990细胞系,构建出敲减ABCA12基因的胰腺癌细胞系模型。再使用实时荧光定量聚合酶链式反应（q RT-PCR）和蛋白质印迹（Western blot）验证转染效率。探究胰腺癌细胞生物学行为,采用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和Ed U增殖实验评估细胞增殖活力。划痕愈合试验和Transwell实验检测癌细胞的迁移能力。流式细胞术探究ABCA12对胰腺癌凋亡水平的影响。最后通过免疫蛋白印记实验（Western blot）检测了转染后SW1990细胞中的功能蛋白和通路蛋白的表达变化。结果:1.ABCA12在生物学信息数据库的胰腺癌与癌旁样本中差异表达（p＜0.05）。高表达ABCA12患者的五年生存率显著低于低表达ABCA12患者（p＜0.05）。高表达2倍以上基因群富集的样本具有更高的预后风险（p＜0.05）。ABCA12共表达基因的GO功能富集趋向于细胞黏附功能。2.临床胰腺癌组织中ABCA12蛋白高度表达,与癌旁组相比差异具有统计学意义（p＜0.05）。ABCA12的高表达与临床特征中肿瘤分级、淋巴结侵袭相关（均p＜0.05）。3.ABCA12在mRNA和蛋白水平上,在SW1990、Capan-2和PANC-1胰腺癌细胞系中表达均显著高于HPC-Y5、HPDE6-C7正常胰腺细胞系（p＜0.05）。4.通过两种si RNA有效敲减了SW1990细胞系中ABCA12,在mRNA和蛋白水平上的表达显著低于未处理的SW1990（p＜0.05）。5.敲减ABCA12的SW1990细胞系,增殖活性显著低于对照组,迁移能力显著低于对照组,凋亡水平显著高于对照组,差异均具有统计学意义（均p＜0.05）。6.与对照组相比,ABCA12被抑制后,BCL2蛋白表达显著降低,而BAX蛋白表达显著升高,通路蛋白P-AKT显著升高（p＜0.05）,而AKT和PI3K蛋白无明显变化。结论:1.ABCA12在生物学信息库数据中差异表达,同样在胰腺癌组织和细胞的mRNA和蛋白水平均高于癌旁组织和正常胰腺细胞。2.ABCA12显著影响胰腺癌细胞生物学行为,有效促进肿瘤细胞增殖,细胞迁移,并抑制细胞凋亡。
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