目的探究海马α-氨基-3-羟基-5-甲基4-异嗯唑丙酸受体(a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate receptor,AMPARs)在肠易激综合征(Irritable bowel syndrome,IBS)慢性功能性内脏痛大鼠中枢敏化的作用及机制,以期揭示IBS慢性功能性内脏痛发病机制,为IBS慢性功能性内脏痛临床防治及药物研发提供新思路。方法新生SD大鼠出生后第3~21天,每天固定时间给予3小时母婴分离心理应激,构建IBS慢性内脏痛模型,对照组大鼠除不行母婴分离外,其他处理方式均与模型组一致。大鼠成年后(8周),通过检测40和60 mm Hg结直肠扩张刺激下腹外斜肌放电反应的方法评估模型成功与否,选痛觉敏化者进行实验。经立体定位置管,海马双侧微量注射不同剂量的AMPARs抑制剂CNQX(10、20、40 nmol,每侧2μl),观察比较给药前后不同压力下腹外斜肌放电反应的差异及药效持续时间。通过Western blot方法检测比较正常和IBS大鼠海马AMPARs亚型(Glu R1,Glu R2)的表达水平;应用离体脑片场电位记录方法观察IBS大鼠海马CA1区长时程增强(long-term potential,LTP)是否易化,并在高频刺激60min后,取海马脑片通过Western blot检测其Glu R1、Glu R2的表达情况。结果①IBS慢性功能性内脏痛大鼠内脏痛敏反应较正常大鼠显著增高。②海马双侧微量注射AMPARs抑制剂CNQX可剂量依赖性抑制大鼠内脏痛敏反应,抑制作用在给药后30min最强,可持续约90min。③与对照组大鼠相比,IBS慢性功能性内脏痛大鼠AMPARs的亚型Glu R2表达量显著增高,然而Glu R1的表达水平却无明显差异。④IBS慢性功能性内脏痛大鼠,高频刺激诱导的海马LTP与正常大鼠相比显著增强。⑤正常和IBS慢性功能性内脏痛大鼠离体脑片高频刺激诱导的长时程增强可使海马Glu R2表达水平增高,而对Glu R1表达量无明显影响。结论新生期母婴分离应激可导致大鼠海马AMPARs的Glu R2亚型上调及CA1区长时程增强易化,从而导致大鼠成年后内脏痛敏。