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抑郁症已成为当今社会的常见病和高发病，因此研究抗抑郁的药物也成为新药研发的一个热点。复方半夏厚朴汤始载于张仲景《金匮要略》，功能行气开郁，降逆化痰，主治痰气郁结，咽中如有异物的梅核气症。常用以治疗精神性疾病如抑郁症、焦虑症等，在日本此方治疗抑郁症、神经官能症抑郁状态、焦虑等。在南京中医药大学附属医院在临床被用于治疗抑郁症具有较好的疗效。该复方由半夏、厚朴、茯苓、生姜和紫苏等五味中药组成，本论文对复方半夏厚朴汤的各单味药以及经文献调研选出的马兜铃、淫羊藿、蛇床子和巴戟天等几个中药进行抗抑郁活性的筛选，从中选出活性较好的两个植物马兜铃和紫苏，并对其提取物进行了活性追踪，分别选用行为绝望模型(小鼠强迫游泳、悬尾实验)和获得性无助实验作为初筛和次筛的动物模型对这几种中药的提取物进行了抗抑郁的活性筛选。
根据动物模型实验结果，最后分别确定了两个具有抗抑郁作用的有效部位和单体(已申请两项专利，公开号：CN1307889A；CN1307869A)。在此基础上，开发了用于治疗抑郁症的二类新药TM胶囊。本论文制定了二类药TM胶囊的生产工艺和质量标准。运用高效液相色谱(HPLC)法对药材和中间体中的有效成分乌苏酸和齐墩果酸的含量进行控制，建立了快速、准确、稳定的含量测定方法。生产工艺经放大(中试)，有效部位的含量在50％以上，达到了二类药的技术要求。现正准备报批。
同时，运用硅胶柱层析、凝胶过滤(SephadexLH-20)和HPLC等层析手段，对四种抗抑郁相关中药茯苓、半夏、马兜铃和紫苏等的化学成分产物进行了初步研究，通过波谱技术(IR、UV、MS、NMR)和化学方法共鉴定了所分离得到的18个化合物。其中在半夏中分离得到一个具抗茵活性的新化合物，1-O-β-D-glucopyranosyl-(2S,3R,4E,11R)-2-(2R-hydroxyhexadecenoylamino)-4，11-octadecadiene-1，3-diol，为脑苷脂类的结构。根据相关文献报道，这类化合物在天南星科植物中，只在东北南星中分离得到。脑苷脂类化合物在生物体中为组织和器官的重要组成成分，与细胞膜的结构和形态有着密切关系，该类物质通过与蛋白质结合，和一些生物反应如细胞整合、细胞内的信息交换、细胞的死亡和生长调控有关。
在茯苓的提取物中分离并鉴定了7个化合物，分别为3β-羟基-羊毛甾-7，9(11)，24-三烯-21-酸；β-谷甾醇；5-羟甲基-2-呋喃甲醛；5，8-表二氧-麦角甾-6，22·二烯-3-醇；β-胡萝卜甙；麦角甾-7，22-二烯-3，5，6-三醇和3β，16α-二羟基-羊毛甾-7，9(11)，24(31)-三烯-21-酸。从马兜铃中分离并鉴定了三个菲类的化合物，分别为马兜铃酸C；马兜铃酸Ⅰ和9-羟基-8-甲氧基-3，4-亚甲二氧基菲-1-羧酸-内酰胺。从紫苏的醇提物中分离并鉴定了8个化合物，分别为β-谷甾醇；豆甾醇；乌苏酸；齐墩果酸；萎陵菜酸；β-胡萝卜甙；5，7-甲氧基-8-羟基黄烷酮和大黄素。我们对部分化合物做了抗菌活性实验，发现部分化合物有抑菌作用，但与阳性对照相比抑菌作用比较弱。
我们对经活性追踪得到的两个化合物马兜铃酸C和乌苏酸进行了抗抑郁活性的实验，发现这两个化合物都具有抗抑郁作用，乌苏酸在剂量为10.0mg/kg能极显著减少小鼠在强迫游泳中的绝对不动时间(P＜0.01)，但尚未达到高剂量氟西汀(13mg/kg)的水平；马兜铃酸C有效剂量为11-32mg/kg，其中剂量为16mg/kg时的药效最好。
本研究工作有以下几方面的意义：1对天然代谢产物的丰富半夏为天南星科植物，对半夏的相关报道发现，对其次生代谢产物知之甚少，因此对其化学成分进行了进一步的研究。从半夏中分离得到的一个新的脑苷脂类的化合物，丰富了天然产物化合物库，同时对半夏的化学成分有了进一步的认识。为其在药理等方面的应用理论上提供了化学依据。
2为植物分类提供植化依据通常，植物分类是根据其外部形态特征如花、叶子、果实等来判定其归属。现在已经有人在分子水平上判断其归属。我们希望对次生代谢产物的研究能为其分类提供植化依据。
3为新药开发提供先导化合物植物的次生代谢产物是生物活性物质的重要来源之一。通过活性追踪，动物模型筛选，寻找和发现高效、低毒的先导化合物，是植化工作的一个重要方面。我们从研究的几种中药中发现了若干具抗菌活性的化合物和有显著抗抑郁作用的两个单体，这两个单体化合物与阳性对照氟西汀的作用相当，具有较好的开发前景(己申请专利，公开号：CN1307869A.和CN1307889A.)。
4开发了抗抑郁二类中药TM胶囊抗抑郁药具有广阔的市场前景，且抑郁症患者已经成为一个比较庞大的社会群体，我们所开发出的抗抑郁二类中药，动物实验结果表明，该药有较好的药效，且毒性低。我们希望能够为抑郁症患者提供一个治疗抑郁症的良药。