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背景:大肠癌是世界上最常见的消化道肿瘤之一,严重威胁着人类的健康,在我国发病率也非常高,但其发病机制仍不十分清楚。近年来,随着对肿瘤免疫机制更为深入的研究,人们已认识到除了特异性免疫外非特异性免疫在肿瘤免疫中亦占有重要地位,尤其是在肿瘤免疫监视的过程中。新近研究发现Toll样受体(Toll -like receptor,TLR)是参与非特异性免疫的一类重要分子,也是连接非特异性免疫和特异性免疫的重要桥梁[1.2]。Toll样受体属于高度保守的I型跨膜蛋白,能识别病原相关分子模式(pathogen associated molecular patterns, PAMPs),通过MyD88 (myeloid differentiation factor 88)-核因子κB等多条信号途径,启动细胞活化进程,上调主要组织相容性复合物和共刺激分子表达,分泌细胞因子等,从而进一步诱导炎症免疫反应,同时活化的TLR也能激活T细胞,启动获得性免疫反应。由TLR诱导的信号转导通路在肿瘤形成过程中也起着重要作用,如TLR表达的上调与胃癌、肺癌、卵巢癌等发生、发展有密切关系[3.4.5]。TLR4与TLR9是目前发现与肿瘤发病关系最密切的TLR家族成员,但其是否在大肠癌的发病中起作用尚有待研究。目的:研究TLR4和TLR9蛋白在大肠癌组织和癌灶远隔大肠组织中的表达情况,分析二者与大肠癌病理生物学特性的相关性,探讨其与大肠癌的发生、发展之间的关系。方法:采用免疫组化染色法检测TLR4和TLR9在40例大肠癌组织及20例癌灶远隔大肠组织(均为手术切除存档蜡块)中的表达情况,并分析TLR4和TLR9与大肠癌病理生物学特性的相关性。结果:①TLR4和TLR9蛋白在40例大肠癌组织中均有不同程度的表达:TLR4阳性率为67.5% (27/40),TLR9阳性率为82.5% (33/40),均显著高于20例癌灶远隔大肠组织中的10% (2/20)和5%(1/20) (P<0.05);②大肠癌组织中TLR4和TLR9蛋白的表达与大肠癌细胞的分化程度、淋巴结转移及Dukes分期密切相关(P<0.05);③大肠癌组织中TLR4和TLR9蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位均无明显相关性(P>0.05);④大肠癌组织中TLR4和TLR9蛋白的表达存在关联并有较好的一致性(P<0.05)。结论:①TLR4和TLR9蛋白存在于大肠癌组织中且有较高表达,TLR4和TLR9诱导的信号通路可能在大肠癌形成过程中起着重要作用,推测其参与了大肠癌的发病过程;②TLR4和TLR9蛋白的表达与大肠癌的某些病理生物学特性有关,肿瘤分化程度越低、Dukes分期越高及有淋巴结转移,TLR4和TLR9的表达就越高,提示二者在大肠癌的进展过程中起着某种作用;③TLR4和TLR9蛋白在大肠癌组织中的表达存在关联并有较好的一致性,提示二者可能在大肠癌的发生、发展过程中起协同作用;④我们推测:作为非特异性肿瘤免疫的参与者,TLR4和TLR9在大肠癌中的高表达使那些可增强TLR4和TLR9信号转导通路作用的试剂将成为抗肿瘤免疫的很好佐剂,进而使运用TLR4和TLR9相关配体作为免疫佐剂对大肠癌进行治疗成为可能。