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目的:冠状动脉性心脏病简称冠心病,是在冠状动脉病变的基础上,引起心肌细胞缺血、缺氧的一种心脏病,有多种临床类型,其中以冠状动脉血管急性闭塞所至的急性心肌梗死(AMI)最为严重。冠脉急性闭塞引起大量心肌细胞坏死、凋亡,以及随后梗死区的心肌纤维化和心肌瘢痕形成,梗死区室壁延展变薄,发生心室重构,是影响心脏功能的主要因素,也是导致顽固性心力衰竭乃至死亡的病理基础。随着人们生活水平的提高,冠心病的发病率也在不断提高,尤其是心肌梗死患者的年轻化及导致猝死和致残率的增高,更是引起了人们的高度重视。而这类疾病的共同特点是心肌细胞数量减少和心功能低下,这种细胞功能的丧失呈不可逆性。尽管现有的内外科治疗手段可以改善冠状动脉供血,挽救缺血心肌,但对已坏死心肌或无功能心肌尚无办法。心脏移植虽然是有效的治疗手段,但由于缺乏捐献者、免疫抑制后产生的副作用及移植心脏的最终被排斥,使这一治疗方案无法得到广泛实施。自20世纪90年代以来,干细胞技术的出现与成熟,给治疗此类疾病带来了突破性进展。2001年,纽约医院的0rlic等首次在NATURE上报道将骨髓干细胞移植到梗死小鼠心脏中,实验局部释放的骨髓干细胞能重新产生心肌细胞,改善冠状动脉疾病的预后。美国心脏病学会宣布的2003年十大最佳研究,其中干细胞移植治疗心血管病是十大科学进展之一。美国心脏病学会主席Augustus OGrant认为这些研究最主要是对心血管领域潜在的影响及其创新性。德国汉诺威大学Kai C Wollent等人在美国心脏病学会上报告了骨髓干细胞移植对ST段抬高的心梗影响(B00ST)的研究,即通过介入球囊直接将骨髓干细胞送抵先行血管成形术的血管内,此项研究结果示:随访6个月发现骨髓干细胞移植组,左室射血分数明显提高,其间还进行了多次24小时心电监测及电生理检查,并未发现干细胞移植患者出现显著的心律失常。此后出现了很多类似报道,国内也有多家单位开展了此项工作。现在大量动物实验及一些临床研究均证实了骨髓干细胞修复心肌的治疗方法是安全、可行的,但有些研究却对此提出了异议。本研究拟用介入的方法将自体骨髓干细胞移植入急性心梗的部位,来进一步观察其安全性及对心功能的改善情况。
方法:病例选择2005年12月至2006年12月在我院心内科住院的ST段抬高型急性心肌梗死(AMI)患者12名。经医院伦理委员会同意,入选患者均签署知情同意书。入选标准:AMI病人诊断符合WHO诊断标准,入院后未行溶栓治疗或虽进行溶栓治疗但临床提示未通。按入院顺序及患者意愿随机分为两组:移植组(骨髓干细胞移植+PCI术)和对照组(仅行PCI术)。每组6名患者。两组患者临床病史和一般情况,包括性别、年龄、吸烟史、糖尿病史、高血压病史等及用药情况,基本相似。移植组和对照组冠状动脉病变比较:移植组6例,其中单支病变0例,双支病变3例,三支以上病变3例;4例行支架+细胞移植术,2例行单纯细胞移植术。对照组6例,单支病变1例,双支病变3例,三支病变2例。PCI及细胞移植时间,两组均在AMI后12~14天进行。骨髓干细胞治疗组行介入治疗当天,于患者的髂前上嵴或髂后上嵴取骨髓血,提纯、培养后的浓度为1.5×10<7>/mL骨髓间充质细胞,由介入球囊送抵先行血管成形术的血管内,注入。而对照组常规行介入治疗。术前CCU病房心电、血压监测,查心电图、超声心动图及24小时动态心电图,评价心功能及心律失常情况;查心肌酶、血常规、肝功能、肾功能。术后CCU病房监护36小时,监测血压、心电图;术后4小时抽血测心肌酶、血常规;术后2月、4月行6分钟步行试验(6MWT):术后4月复查24小时动态心电图、肝功能及肾功能;术后1周、2月、4月均复查心脏超声、心电图;术后每月电话随访患者1次。统计方法:采用SPSSl2.0统计软件对资料进行分析,心脏彩超结果进行重复测量数据的方差分析,其它组间比较采用t检验,P<0.05认为有显著统计学差异,数据以均数±标准差(x±s)表示。
结果:6例骨髓干细胞移植患者术中、术后均未有发冷、寒战、胸闷、胸痛等不良反应,观察4个月期间未发现新的心律失常,相反原有室早的患者,较前室性早博明显减少。经4个月的随访及心脏超声结果显示:骨髓干细胞移植组左室舒张末径较移植前减小,但无统计学差异(P>0.05);舒张末期左室后壁及室间隔厚度较移植前有改变,但无统计学差异;而左室射血分数较移植前增加11.00%,且随时间的延长,射血分数在增加,组内有明显的统计学差异(P<0.05)。对照组舒张末期左室内径、左室后壁及室间隔的厚度较移植前无统计学差异差,左室射血分数较移植前增加5.00%,但组内采用两样本的方差分析,P<0.05,有统计学意义。组间舒张末期左室后壁及室间隔厚度较移植前有改变有明显统计学意义。随访4月中,骨髓干细胞移植的患者运动耐量增加。虽然移植组与对照组术后2月、术后4月的6分钟步行试验,采用t检验,不存在统计学上的差异,但移植组术后4月较术后2月6分钟步行增加了45米,而对照组增加了18米。特别是移植组内两例仅进行骨髓干细胞移植术的患者,术前休息状态下心绞痛发作4~6次/日,术后4月6分钟可步行310~400米,可做轻微的家务,生活质量明显提高。
结论:1 该研究未发现经冠状动脉自身骨髓干细胞移植可以导致心绞痛发作加重、再发心肌梗死和致心律失常的作用,亦未发现其他的不良反应,该治疗的安全性是好的。2移植组组内比较左室收缩功能明显改善,但组间比较无统计学差异,移植组较对照组有逆转左室重构的趋势。6分钟步行试验结果示两组间虽无统计学差异,但是移植组有运动耐量改善优于对照组的趋势。可能是由于本研究样本量小,观察时间短,影响了统计学处理的结果。我们将继续扩大样本,以求作出相对明确的结果。