周围神经放射性损伤的组织工程化修复及MRI监测

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:shuiqianzeqing
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目的:建立大鼠周围神经放射性损伤模型,采用生物可降解几丁质神经导管对损伤的神经进行修复,随后用多种方式来观察神经修复的过程。探索磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)和肌电图(electromyogram, EMG)监测神经损伤和修复过程的可能性。资料与方法:本实验内容经由昆明医科大学实验伦理委员会进行动物实验伦理审查。用于建立坐骨神经放射性损伤模型的动物为55只成年Sprague-Dawley (SD)大鼠。全部大鼠采用单次大剂量照射:麻醉后使其右下肢暴露于40 Gy的X线照射。4个月后,存活的42只大鼠被随机分为3组。放射性损伤的坐骨神经处被分别植入含有骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)的几丁质导管(A组,n=14)和不含间充质干细胞的几丁质导管(B组,n=14),剩下的14只大鼠不做任何治疗处理作为空白对照(C组)。在治疗的8个月中,每2个月进行一次坐骨神经磁共振扫描和完整的神经系统检查,包括下肢功能评价和神经传导功能的分析。磁共振神经成像(Magnetic resonance neurography, MRN)包括快速自旋回波(fast spin echo, FSE)T2加权成像(T2-weighted Imaging, T2WI)和Gd-DTPA增强T1加权成像(T1-weighted Imaging, T1WI)。在实验组和对照组之间进行标准化后的信号强度(signal intensity, SI)和组织学的分析比较。结果:神经损伤4个月后,多数大鼠受损的下肢出现异常,包括下肢挛缩、跛行等,右下肢损伤后复合肌肉动作电位(compound muscle action potentials, CMAPs)和坐骨神经功能指数(sciatic function index, SFI)均下降,经病理组织检查确认照射侧神经出现轴索溶解,周围微小血管闭塞等损伤后,确认模型建立成功,随后即可植入几丁质神经导管。植入手术两个月后,实验组和对照组的复合肌肉动作电位持续下降,三组间差异没有统计学意义(Z=1.316,p=0.297)。随后的几个月,通过观察发现在植入神经导管的A、B两组大鼠中,坐骨神经的功能较对照组恢复更快。放射性损伤8个月后即实验结束时,在3个组中所记录的肌肉动作电位延迟值的差异有统计学意义(Z=2.077,p=0.038),3个组中坐骨神经功能指数值差异有统计学意义(Z=1.245,p=0.032)。放射性损伤4个月后,在磁共振T2WI成像上可观察到受损处神经增粗和高信号的改变;同时,在Gd-DTPA增强T1 WI成像上可观察到神经束膜和神经周围连接肌肉的强化。这些变化将会持续约8个月,各个组测量的SI值差异有统计学意义(P<0.05)。植入几丁质管后A组的SI值比其他组下降得更迅速。结论:在放射性损伤坐骨神经的大鼠模型中,组织工程化的神经导管可用于修复损伤的周围神经。磁共振神经成像可用于监测神经修复的过程,与病理组织检查及电生理检查相比,具有非侵入性和可视化的优势。
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