MCM5和P16INK4A在宫颈鳞癌和癌前病变中的表达及其临床意义

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目的:本研究通过检测微小染色体维持蛋白-5(minichromosome maintenance protein5,MCM5)与P16INK4A在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)及正常宫颈组织中的表达情况,分析二者与宫颈鳞癌的临床病理学特征的关系及MCM5与P16INK4A在宫颈鳞癌中相关性,探究MCM5与P16INK4A在宫颈癌变过程中的作用及临床意义,为二者有望成为宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查、预测宫颈上皮内瘤变的转归及宫颈癌预后的可靠生物学指标提供理论依据。方法:采用免疫组织化学SABC法和实时荧光定量PCR (Real-time fluorescence quantitative PCR)方法,分别检测MCM5和P16INK4A mRNA及蛋白在40例宫颈鳞癌组织、11例低级宫颈上皮内瘤变(CIN I)、15例高级宫颈上皮内瘤变(CINII-Ⅲ)和15例正常宫颈组织中的表达。比较不同宫颈组织中MCM5和P16INK4A mRNA的相对表达量及蛋白的阳性表达率,并分析MCM5和P16INK4A基因及蛋白与宫颈鳞癌临床病理特征的关系及二者的相关性。结果:宫颈各不同病变组织中MCM5,P16INK4A的mRNA和蛋白的表达趋势上一致,宫颈鳞癌组织中MCM5和P16INK4A mRNA的表达量和蛋白表达率均高于CINⅠ CIN Ⅱ-Ⅲ和正常宫颈组织,四组间比较具有统计学差异(P<0.01)。1.MCM5和P16INK4A的mRNA及蛋白在不同的宫颈组织中表达的情况1.1MCM5mRNA的表达量随着宫颈病变程度的增加而逐渐升高。MCM5基因在宫颈癌、CIN Ⅰ、CIN Ⅱ-Ⅲ组织中的表达量高于正常宫颈组织中的表达量,差异具有统计学意义(P<0.05),而其在C1N I与CIN Ⅱ-Ⅲ的表达量无统计学差异(P>0.05); MCM5蛋白的表达从正常宫颈组织到宫颈癌组织呈渐进性升高。在正常的宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ宫颈鳞癌组织中MCM5的阳性表达率分别为:20%、63.6%、73.3%、97.5%。MCM5蛋白在宫颈各组织中的表达趋势及差异的统计学意义与MCM5mRNA的基本一致。1.2P16INK4A mRNA在不同宫颈组织中的表达量随着宫颈病变程度的增加而逐渐升高。宫颈癌组与正常组、低级宫颈上皮内瘤变组比较,具有统计学差异(P<0.05),而宫颈鳞癌组与高级宫颈上皮内瘤变组的表达量,无统计学差异(P>0.05)。P16INK4A蛋白在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ-Ⅲ和宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为:0%、27.3%、86.7%、95.0%。P16INK4A蛋白与mRAN在不同宫颈组织中的表达趋势及各组间差异的统计学意义基本一致。2.MCM5和P16INK4A mRNA和蛋白的表达与宫颈癌临床病理特征的关系及相关性MCM5mRNA表达量和蛋白表达与临床期别、分化程度相关(P<0.01);与患者的年龄无相关性(P>0.05);P16INK4A mRNA表达量和蛋白表达与临床期别、年龄无相关性(P>0.05);而与分化程度相关(P<0.01)。宫颈鳞癌中,MCM5和P16INK4A的表达显示为正相关(r=0.538,P<0.01)。结论:MCM5、P16INK4A的表达随着宫颈病变程度的进展逐渐增加,在宫颈病变中的异常表达存在差异;在宫颈鳞癌组织中,MCM5、P16INK4A的异常表达与肿瘤分化程度有关,且MCM5、P16INK4A在宫颈癌中的异常表达呈正相关。其有望成为宫颈癌前病变与宫颈癌筛查的有效生物标记物,二者联合检测可能对预测CIN转归、宫颈癌病程进展和判断预后有重要意义。
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