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目的:探讨不同抗癫痫药物对慢性坐骨神经缩窄损伤引起的大鼠热痛敏以及脊髓背角神经细胞c—fos表达的影响和镇痛效果作用。方法:选择体重200-250g的雄性Wister大鼠50只,手术及灌胃之前全部进行热刺激缩足反射潜伏期(thermal withdrawal latency, TWL)测定,其测定中得出的平均值为热刺激痛阈的基础值。根据基础值筛除痛阈过高和过低的大鼠。筛选出后符合实验的大鼠作为实验对象,随机抽出A组(n=10),假手术组:不进行坐骨神经结扎的前提下只暴露右侧坐骨神经3-5分钟后,胃内灌注生理盐水5ml;其余大鼠进行右侧坐骨神经结扎手术,建立慢性坐骨神经缩窄损伤模型,术后结合痛阂值测定,选取模型成功的大鼠,随机分为:B组(n=10),模型对照组:胃内灌注生理盐水5ml;C组(n=10),卡马西平组:胃内灌注卡马西平6mg/kg(溶于5ml生理盐水中);D组(n=10),加吧喷丁组:胃内灌注加巴喷丁6mg/kg(溶于5ml生理盐水中);E组(n=10),普瑞巴林组:胃内灌注普瑞巴林6mg/kg(溶于5ml生理盐水中)。假手术组与模型对照组和治疗组分别在术后当天开始每天2次通过胃内灌注相应药物,直至实验结束。术后第1,2,3,4,5,6,7,10,14天进行观察热痛敏及行为学变化。术后第14天大鼠处死后相对应脊髓节段做出冰冻切片,切片的标本进行免疫组织化,观察脊髓神经元中c-fos的数量。结果:(1)行为学观察结果:A组与4个模型组比较术后第3天后开始行为学变化评分有显著性差异(P<0.05或P<0.01);B组与3个模型治疗组之间比较术后第3天后开始行为学变化评分有显著性差异(P<0.05或P<0.01);E组术后第十四天与A组比较行为学变化无显著性差异(P>0.05);E与C和D组比较有显著性差异(P<0.05)。(2)热痛阈检测结果:术后第3天开始A组与B、C、D组有非常显著性意义(P<0.01),与E组比较术前术后无统计学意义(P>0.05);B组与模型治疗组比较除C组外均有统计学意义(P<0.05或P<0.01);E组与2个模型治疗组相比有统计学意义(P<0.05或P<0.01):(3)c-fos表达:与A组比较,各模型组的脊髓背角c-fos表达都有所增加,均有显著性差异(P<0.05或P<0.01);B组的c-fos阳性比率明显高于C组(P<0.05)、D组(P<0.05)和E组(P<0.01);E组的c-fos性比率明显低于D组,具有显著性差异(P<0.05);E组的脊髓各层FLI细胞数与B组相比具有非常显著性差(P<0.01);E组脊髓背角I~II层FLI细胞数与D组相比明显降低,具有显著性差异(P<0.05)。结论:卡马西平、加吧喷丁及普瑞巴林对神经病理性疼痛的大鼠具有不同程度的镇痛作用,实验结果表明对镇痛效果程度大小为普瑞巴林>加吧喷丁>卡马西平。外周神经感染和损伤引起脊髓胶质细胞活化时抗癫痫药物可减少促炎症因子而产生的痛觉过程中的脊髓背角神经元对传入的伤害性刺激,其中c-fos表达起到重要作用。