DAPK1在人结直肠癌中的表达及其临床意义

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目的:检测人结直肠癌组织中DAPK1mRNA及蛋白表达水平,并初步探讨DAPK1的表达与所取标本患者临床特征间的关系及其临床意义。方法:收集华中科技大学同济医学院附属协和医院胃肠外科结直肠癌手术标本60例(均经本院病理科病理确诊)。分别提取结直肠癌组织和癌旁正常组织(距肿瘤边缘5cm以上)总RNA和蛋白,用RT-PCR法和Western-blot法测定DAPK1mRNA和蛋白在结直肠癌及癌旁组织中的表达,然后利用影像成像分析法测定DAPK1在结直肠癌组织和癌旁组织中的半定量值。通过统计学分析,探讨DAPK1表达与结直肠癌的不同分期、淋巴结转移、以及患者其它临床资料的关系及其临床意义。结果:1.RT-PCR检测显示在60例癌旁组织中,有48例呈DAPK1阳性表达,阳性表达率为80%(48/60);而在结直肠癌组织中有14例呈DAPK1阳性表达,阳性率为23.3%(14/60),两组间阳性率差异存在明显统计学意义(x2=38.57,P<0.05)。癌旁正常组织中,DAPK1mRNA表达平均灰度值为0.56±0.03,明显高于癌症组织平均灰度值0.27±0.04,两组间DAPK1mRNA相对表达量差异有明显统计学意义(t=5.31P<0.05)。2.Western-blot检测显示癌旁组织DAPK1蛋白表达相对光密度值为0.64±0.04,癌症组织为0.36±0.03,癌旁组织DAPK1蛋白的表达明显高于癌症组织,两组间差异有统计学意义(t=4.60,P<0.05)。3.癌症组织中,DAPK1mRNA及其蛋白在DukesA、B期的表达明显高于DukesC、D期,而DukesA、DukesB期间的表达无明显差异,二组间的比较差异均有统计学意义。无淋巴结转移的癌症组织DAPK1mRNA及其蛋白的表达均高于有淋巴结转移的癌症组织(P<0.05)。而在癌旁正常组织中,DAPK1mRNA及其蛋白的表达与Dukes分期与淋巴结的转移无相关性(P>0.05)。4.DAPK1mRNA及其蛋白的表达与患者性别、年龄、肿瘤位置、大小的相关性经统计学分析,各组间表达无差异。5.DAPK1mRNA表达高的组织其蛋白表达水平相对较高,差异有统计学意义(P>0.05)。结论:1. DAPK1基因mRNA及蛋白表达降低可能与结直肠癌的发生有关。2. DAPK1的表达异常可能出现在结直肠癌发生发展的早期阶段,对结直肠癌的早期筛查与诊断有一定的临床价值,此外DAPK1基因可能与结直肠癌的侵袭与转移有关。3. DAPK1mRNA表达高的组织其蛋白表达水平相对较高,表明在结直肠癌发生发展过程中,DAPK1表达的翻译阶段无明显异常的修饰,调控。
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