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目的:过度紫外线照射与许多皮肤疾病有关,比如日光性皮炎,光老化和皮肤癌。p38和JNK是MAPK家族的两名重要成员,紫外线照射可以导致二者的磷酸化,从而诱发和促进炎症。TOPK作为p38和JNK的上游激酶也在日光性皮炎中发挥着重要作用,靶向TOPK并抑制其活性已经成为一种治疗日光性皮炎的策略。因此我们希望找到一种新的TOPK抑制剂来治疗日光性皮炎。方法:1、用H&E染色和IHC检测病人皮肤病理改变及TOPK,p-p38,p-JNKs的表达情况。2、用western blot检测HaCat和JB6细胞在SUV照射后p-p38,p-JNKs的表达情况。3、用MTS检测芍药醇对HaCat和JB6细胞活性的影响情况。4、用MST检测芍药醇在体外与TOPK的结合能力。5、体外激酶实验检测芍药醇对TOPK活性的抑制能力。6、用western blot检测芍药醇在HaCat和JB6细胞中对TOPK下游通路的抑制情况。7、用ELISA检测芍药醇在HaCat和JB6细胞中对SUV诱导的炎症相关因子IL-6和TNF-α的抑制情况。8、用western blot检测芍药醇在Babl/c小鼠皮肤中对SUV诱导的p-p38,p-JNK,γ-H2AX的表达的影响。9、用ELISA检测芍药醇在Babl/c小鼠皮肤中对SUV诱导的炎症相关因子IL-6和TNF-α的抑制情况。结果:1、临床数据表明,日光性皮炎病人皮肤具有炎性特征并且TOPK,p-p38,p-JNKs的表达增高。2、HaCat和JB6细胞在SUV照射后p-p38,p-JNKs的表达以时间和剂量依赖的方式增高。3、MTS实验表明,芍药醇对HaCat和JB6细胞的活性没有明显影响。4、MST实验表明,芍药醇在体外和TOPK蛋白具有较强的结合能力。5、体外激酶实验表明,芍药醇可以以浓度依赖的方式抑制TOPK激酶的活性。6、细胞实验表明,芍药醇可以以时间和剂量依赖的方式抑制SUV刺激后p-TOPK,p-MSK1,γ-H2AX的表达增加。7、ELISA实验表明,芍药醇可以在HaCat和JB6细胞中抑制SUV诱导的IL-6和TNF-α的分泌增加。8、动物实验表明,芍药醇可以抑制SUV刺激后p-p38,p-JNKs,γ-H2AX的表达增加。9、ELISA实验表明,芍药醇可以抑制Babl/c小鼠皮肤在SUV刺激后IL-6和TNF-α的分泌增加。结论:芍药醇可以通过靶向TOPK抑制日光性皮炎,它有可能作为一种治疗日光性皮炎的有效成分应用于临床。