舌癌免疫微环境中调节性T细胞浸润与临床病理关系的研究

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背景与目的:舌癌作为口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,可严重影响患者的生存质量,其发生发展机制一直是口腔颌面外科领域研究重点,其治疗方案也在不断改进。但对于其病因、治疗和预后的判断存在较多问题仍待解决。目前,国际抗癌联盟(Union for International Cancer Control/UICC)的TNM分类分期标准是判断舌癌预后的主要依据。但临床上发现同一TNM分期内的舌癌患者,其预后却存在明显不同。所以单纯依靠TNM对舌癌进行分类分期是不够全面、不够准确的。随着恶性肿瘤领域研究的进展,肿瘤免疫微环境在肿瘤发展中的作用逐渐受到诸多学者重视,大量研究表明,在该肿瘤免疫微环境中,调节性T细胞在恶性肿瘤的发生发展中的作用更为复杂,并与患者的预后有着重要相关性。本研究通过分析舌癌中最常见的病理类型——舌鳞状细胞癌患者癌组织中调节性T淋巴细胞的数量及分布情况,分析其与患者临床、病理学指标及预后的关系,为完善目前的舌癌分期标准,及从免疫微环境方面判断舌癌预后提供依据,为舌癌治疗方法的选择提供新的依据。材料和方法:收集山东大学齐鲁医院口腔颌面外科自2010年1月至2013年1月因舌鳞状细胞癌行手术治疗并有完整随访资料的病例30例。所有患者均经活组织切取病理检查确诊,病例资料包括患者临床基线资料(性别、年龄),肿瘤临床及病理特征(术后病理TNM分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移情况和辅助治疗史)。采用免疫组织化学染色法测定舌癌患者肿瘤组织及自身正常口腔黏膜组织切片中forkhead box P3(FoxP3)+Treg细胞数目及分布情况。分析患者临床基线资料、肿瘤临床和病理特征以及术后3年随访资料与FoxP3+Treg细胞浸润情况的相关性,用SPSS 18.0统计软件统计,数据采用Fisher确切概率法进行分析,设P<0.05有统计学意义。结果:1.在舌癌组织标本肿瘤中心及癌旁组织均见大量FoxP3+Treg细胞浸润,而FoxP3+Treg细胞在正常口腔黏膜鳞状上皮中未见分布。2. FoxP3+Treg细胞在舌鳞癌肿瘤中心浸润情况与患者年龄(P=0.6130)、性别(P=0.2635). TNM分期(P=0.4497)、病理分级(P=0.1590)、淋巴结转移(P=1.0000)和术后3年生存情况(P=0.6817)无显著相关。3. FoxP3+ Treg细胞在舌鳞癌癌旁组织浸润情况与患者年龄(P=0.4767)、性别(P=0.7104)、TNM分期(P=0.1281)、病理分级(P=0.7152)、淋巴结转移情况(P=0.4621)和术后3年生存情况(P=0.4270)无相关。4. FoxP3+ Treg细胞在舌鳞癌组织肿瘤中心和癌旁组织综合浸润情况在不同TNM分期中存在显著统计学差异(P=0.0017)。而与患者年龄(P=0.2908)、性别(P=0.8772)、病理分级(P=0.8890)、淋巴结转移情况(P=0.6804)和术后3年生存情况(P=0.5493)无明显相关性。结论:1.舌鳞状细胞癌组织中存在大量调节性T细胞浸润,正常口腔黏膜组织中无调节性T细胞分布,调节性T细胞参与了舌鳞状细胞癌的免疫调节。2.调节性T细胞在肿瘤中心或癌旁组织中的浸润情况与患者的年龄、性别、TNM分期、病理学分期、淋巴结转移情况及术后3年存活情况无明显相关性。3.舌鳞癌组织中浸润的调节性T细胞数量及分布综合情况与患者的TNM分期相关,与患者的年龄、性别、病理学分期、淋巴结转移情况及术后3年生存情况无明显相关性。
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