目的:本课题的主要目的是在治疗老年痴呆临床经验方的基础上,应用现代制药技术,优化制备方法,研制出一种安全、有效、方便服用、携带的中药制剂。方法:（1）采用急性毒性的实验方法,比较工艺A和工艺B的安全性,筛选安全性较高的提取工艺。（2）采用高效液相（HPLC）对人参皂苷Rg1、Re、Rb1的含量进行测定,先对乙醇的提取浓度进行单因素考察,然后应用正交设计法,以提取时间、乙醇浓度、加入的乙醇量为自变量,人参皂苷Rg1、Re、Rb1提取率、醇提浸膏得率为因变量,优化西洋参醇提工艺;采用高效液相（HPLC）的方法对二苯乙烯苷含量进行测定,通过加水量和提取时间的合理分配并结合Box-Behnken响应面法,以提取时间、加入的水量、提取次数为自变量,二苯乙烯苷提取率、浸膏得率为因变量,优化益智醒脑颗粒水提工艺;考察指标选取挥发油的提取率,先进行挥发油提取时间的单因素考察,接下来通过正交实验设计法,选取提取时间、加入的水量、浸泡时间作为自变量,优化、筛选出最佳的挥发油提取工艺;选取挥发油包合的温度、挥发油:β环糊精、包合时间作为自变量,采用综合挥发油包合物得率及挥发油包合率的办法作为考察指标,然后应用正交设计实验法优化、筛选出β-环糊精饱和溶液法包合挥发油的最佳工艺;采用醇沉的方法对益智醒脑颗粒进行纯化,以有效成分保留率和除杂率为考察指标,先对醇沉药液浓度、醇沉时间、醇沉时乙醇浓度进行单因素实验,然后以药液浓度、醇沉时间、乙醇浓度为自变量,应用正交实验设计的方法,优化、筛选出最佳的醇沉工艺条件。（3）选取颗粒得率、休止角、吸湿率的综合评分作为评价指标,应用Box-Behnken响应面法,以辅料:药粉、乳糖用量、润湿剂用量为自变量,优化、筛选出最佳的益智醒脑颗粒成型工艺。（4）通过大鼠双侧颈总动脉结扎的经典办法复制血管性老年痴呆的模型,实验分假手术组、模型组、吡拉西坦组（378mg/kg）、复方提取物高、中、低剂量（1260、630、315mg/kg）组,每天灌胃给药1次,1ml/100g,连续灌胃4周,最后一次给药结束后,水迷宫实验检测大鼠行为学,腹主动脉取血检测乙酰胆碱（Ach）、乙酰胆碱酯酶（AchE）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）,海马组织检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、单胺氧化酶B（MAO-B）。（5）采用薄层的方法对益智醒脑颗粒中间体和成品中的西洋参、何首乌、远志进行定性鉴别,采用HPLC的方法中间体和成品中的人参皂苷和二苯乙烯苷含量进行定量测定,在此基础上建立益智醒脑颗粒中间体和成品的质量标准。结果:（1）由急性毒性实验的结果可以看出,工艺B的安全性大于工艺A,最终确定提取方案工艺B。（2）综合单因素实验和正交实验结果,最后确定的西洋参醇提工艺为:加12倍量70%乙醇提取2h;综合生产的实际情况和响应面实验结果,最后确定的益智醒脑颗粒水提工艺为:加18（8+5+5）倍量水提取3次,共提取3.5h（1.5+1+1）;根据单因素实验结果及正交实验结果,最后确定的石菖蒲挥发油的最佳提取工艺为:药材不浸泡,加12倍量水进行提取7h;最后确定的饱和水溶液法对挥发油进行包合的最佳工艺为:挥发油:β-环糊精=1:8,在温度30℃包合1.5h;综合单因素实验结果及正交实验结果,最后得到的醇沉工艺最佳条件为为:药液浓缩至含生药量1.0g/ml加入98%乙醇至乙醇含量为70%,静置6h。（3）根据单因素实验结果,选取无水乙醇作为成型工艺的润湿剂,选取的辅料为玉米糊精和乳糖按一定的比例混合,结合最后的响应面实验结果和实际情况,成型工艺最后确定的参数为:辅料:药粉=1.7,其中乳糖占辅料的比例为10%,润湿剂的用量为0.5ml/g。（4）药效学实验结果显示,模型组与假手术组相比,大鼠的逃避潜伏期延长,SOD活性降低、MDA含量上升、MAO-B活性增强、Ach含量降低、AchE含量上升、GSH-Px活性降低,吡拉西坦组和给药高、中剂量组与模型组比较,结果相反且有显著性差异,低剂量组虽然结果趋势与吡拉西坦组一样但与模型组相比没有显著性差异。（5）确定了益智醒脑颗粒中间体及成品中西洋参、何首乌、远志的薄层鉴别条件,检测了其中人参皂苷和二苯乙烯苷的含量,初步建立了二者的质量标准。结论:益智醒脑颗粒的制备工艺稳定可靠,成品安全稳定且对于老年痴呆患者具有一定疗效。