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伊维菌素(IVM)是目前使用最广泛的兽用广谱驱虫药,它对多种动物的线虫及外寄生虫有良好的驱除效果。普通伊维菌素注射剂的持效期只有2-3周,为防止寄生虫重复感染,需要多次给药。长效制剂可延长药物持效时间,减少用药次数,提高对寄生虫的防治效果,甚至可用于净化牧场。为进一步挖掘IVM的应用潜力,延长IVM在体内的持效时间,提高养殖生产中寄生虫病的防治效果,本研究首次采用固体分散技术进行了IVM长效水悬剂的研究。
采用溶剂熔融法将IVM与载体(氢化蓖麻油)做成固体分散体后,将其分散在水中制成了可供注射的3%IVM长效水悬剂。建立了制剂的HPLC检测方法。长期稳定性试验研究表明该制剂可稳定保存2年以上。
建立了绵羊血浆中IVM的荧光HPIC检测方法(内标法)。该方法在0.5~80ngml<-1>范围内IVM浓度与IVM/DOR色谱峰面积比值线性关系好(R<2>=0.9995),血浆IVM回收率为93.2~98.2%,批内及批间变异系均小于10%。给绵羊按0.6mg/kg皮下注射IVM长效水悬剂(试验组)和IVM普通注射剂(对照组),药代动力学研究表明,试验组AUC为457.4±174.2ng.day/ml,对照组AUC为267.7±111.3ng.day/ml;试验组T<,1/2> ab,T<,1/2> e1分别为6.4±4.8,20.3±7.5天,对照组T<,l/2>ab,<,1/2>el分别为0.7±0.4,4.8±3.1天;试验组在第60天时的血浆药物浓度(大于1ng/m1)还高于IVM的最低有效浓度,对照组在第21天已检测不到IVM。
残留消除规律初步研究结果表明,IVM长效水悬剂在绵羊脂肪、肝脏及注射位点的消除时间分别为82.6天、74.8天和79.9天,预计休药期为83天。
绵羊外寄生虫病疗效试验表明,IVM长效水悬剂高(O.8mg/kg)、中(0.6mg/kg)剂量组在给药后7-63天对羊虱的杀虫率为100%。低剂量(0.4mg/kg)组在给药后7-56天为100%,第63天时为83.5%;害获灭组(0.2mg/kg)在给药后7-14天为100%,第35天降至50%,第63天降至9.4%。
lVM长效水悬剂高、中、低剂量组对绵羊线虫EPG减少率在给药后63天前分别为98%,94.1%,88%以上,害获灭组在第63天时为40%。IVM长效水悬剂的各剂量组第21-63天对L,的减少率都在99%以上。害获灭组在第21天时L<,1>减少率为98.92%,第28天时为85.29%,第63天时为14.55%。
剖检结果表明,第28天,IVM长效水悬剂各组对绵羊体内线虫的驱除率在99%以上(毛首线虫为84%),害获灭组为97%(毛首线虫为78.21%);第49天IVM长效水悬剂各剂量组对线虫的驱除率为100%(毛首线虫为86.67%)。而害获灭组对各种线虫的驱虫率平均为63.57%:第63天IVM长效水悬剂各剂量组对线虫的驱除率为96.28%(毛首线虫为88%).害获灭组在第63天时对各种线虫的驱虫率约为23.24%。