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精神发育迟滞(Mental Retardation, MR)亦称弱智是儿童和青少年中主要的精神、神经类疾病之一,在人群中的患病率约为1-3%。主要表现为智力低下和社会适应能力不足。基于同胞对分析,家系分析以及寄养子的研究表明,遗传因素在精神发育迟滞中起重要的作用。秦巴山区是我国MR的高发区之一。本论文从基因组水平上出发,研究了PRSS12基因与秦巴山区汉族人群中MR的相关性。PRSS12基因是第一个已报道的与MR有关的胞外神经蛋白酶基因。自2002年首次被发现以来,对常染色体上由PRSS12基因引起的非特异性精神发育迟滞(Non-specific mental retardation, NSMR)的进一步深入研究,对PRSS12基因以及动物的同源基因在人类大脑和鼠类大脑表达区域,特别是中枢神经系统区域的深入研究表明,PRSS12基因在大脑中与学习和记忆有关的海马组织中起着重要的作用。PRSS12基因已经被确定为常染色体的NSMR基因。本研究以130个陕南秦巴山区MR患者及其正常父母双亲组成的核心家系为研究对象。根据神经蛋白酶调控神经递质的机理,选择了PRSS12基因上的6个SNPs作为遗传标记。利用PCR-RFLP方法确定个体的基因型,再做基于家系的连锁不平衡分析及单倍型相对风险率估计,采用SPSS17.0和UNPHASE3.1.3统计分析软件,分析PRSS12基因与秦巴山区MR的关系。结果发现,PRSS12基因的rs11098432位点和rs793813位点与秦巴山区MR相关联(P=0.034,P=0.036)。同时对多位点间的单倍型分析结果显示,由rs11098432-rs788668组成的C-C单倍型,rs788668-rs7690554组成的T-A单倍型与MR密切相关(P=0.017,P=0.024)。此外,研究还显示,经Bonferroni校正后由包含rs11098432或rs793813位点的多个SNPs位点组成的单倍型(A-C-G,C-C-A-G-C)发现存在显著性差异(P=0.016,P=0.033)(GlobalP=0.03,P=0.004)。综上所述,在秦巴山区人群中,PRSS12基因的异常突变可能是MR的一个遗传风险因子,而在rs11098432和rs793813位点间的这一区域附近可能存在引起PRSS12基因功能异常的突变位点。