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目的:研究α-ENaC基因第13外显子区T663A多态性、启动子区G(2139)A、G(3091)A多态性、G(2139)A、G(3091)A这两个单核苷酸多态性(SNP)组成的联合基因型以及这三个SNP构成的单体型在新疆哈萨克族人群中的分布特点,探讨α-ENaC基因三个SNP及单体型与新疆哈萨克族原发性高血压的相关关系。方法:采用整群抽样随机抽取方式,以生活在新疆塔城地区和丰县、伊梨地区新源县、阿尔泰地区福海县和富蕴县的,30岁以上的定居和半定居的哈萨克族牧民500余人为研究对象,进行标准化的问卷调查、体格检查。经流行病学问卷调查和体格检查后,按照2005年中国高血压防治指南的高血压诊断标准,收缩压(SBP)均值≥140mmHg和/或舒张压(DBP).均值≥90mmHg及正在服用降压药物者为高血压组(EH组),SBP＜140mmHg和DBP＜90mmHg者为血压正常的对照组(NT组)。采用基因组DNA提取试剂盒提取外周血白细胞基因组DNA,聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测研究对象α-ENaC基因T663A、G(2139)A、G(3091)A基因型,分析EH组和NT组中各基因型、等位基因、联合基因型、单体型的频率分布特点,比较EH组和NT组两组之间、各基因型携带者之间血压的差别及其与高血压的相关性。结果:1)新疆哈萨克族α-ENaC基因T663A位点存在AA、AG、GG三种基因型和A、G两种等位基因,基因型AA、AG、GG分布频率分别为15.7%、50.2%、34.1%,等位基因A、G分布频率分别40.7%、59.3%,符合Hardy-Weinberg平衡(x~2=0.78,P=0.37)。三种基因型在EH组和NT组中的频率分别为16.3%、49.0%、34.6%和15.1%、51.4%、33.6%。A、G等位基因频率分别为40.8%、59.2%和40.7%、59.3%。T663A位点三种基因型频率和两种等位基因频率在EH组和NT组的分布无统计学差异(x~2=0.31,P=0.85和x~2=0.02,P=0.96)。分别按性别、体重指数(BMI)进行分层分析后,三种基因型频率和两种等位基因频率在EH组和NT组的分布无统计学差异(P＞0.05)。在较年轻的研究对象中,EH组和NT组T663A位点基因型频率和等位基因频率分布无统计学差异(P＞0.05)。不同基因型携带者之间血压比较无统计学差异(P＞0.05)。按性别、BMI分组比较后的结果显示:无论是男性、女性,还是体重正常者、超重肥胖者,不同基因型携带者之间血压的比较无统计学差异(P＞0.05)。在较年轻的研究对象中比较不同基因型携带者之间的血压未发现有统计学差异(P＞0.05)。多元Logistic回归分析表明在控制了年龄、性别、BMI等混杂因素后,T663A多态性不是新疆哈萨克族EH的独立危险因素;2)新疆哈萨克族α-ENaC基因G(2139)A位点存在AA、AG、GG三种基因型和A、G两种等位基因。基因型AA、AG、GG分布频率分别为26.2%、51.6%、22.2%,等位基因A、G分布频率分别为51.9%、48.1%,符合Hardy-Weinberg平衡(x~2=0.60,P=0.43)。三种基因型在EH组和NT组中的频率分别为24.9%、52.5%、22.6%和26.7%、49.6%、21.1%。A和G两种等位基因频率分别为51.1%、48.9%和52.8%、47.2%。G(2139)A位点三种基因型频率和两种等位基因频率分布在EH组和NT组无统计学差异(x~2=0.41,P=0.81和x~2=0.30,P=0.58)。分别按性别、BMI进行分层分析后,三种基因型频率和两种等位基因频率分布在EH组和NT组无统计学差异(P＞0.05)。在较年轻的研究对象中,EH组和NT组G(2139)A位点基因型频率和等位基因频率分布无统计学差异(P＞0.05)。不同基因型携带者之间血压的比较无统计学差异(P＞0.05)。按性别、BMI分组比较后的结果显示:无论是男性、女性,还是体重正常者、超重肥胖者,不同基因型携带者之间血压的比较无统计学差异(P＞0.05)。多元Logistic回归分析表明在控制了年龄、性别、BMI等混杂因素后,G(2139)A多态性不是新疆哈萨克族EH的独立危险因素;3)新疆哈萨克族α-ENaC基因G(3091)A位点存在AA、AG、GG三种基因型和A、G两种等位基因,基因型AA、AG、GG分布频率分别为19.6%、52.0%、28.4%,等位基因A、G分布频率分别45.5%、54.5%,符合Hardy-Weinberg平衡(x~2=1.21,P=0.27)。三种基因型在EH组和NT组中的频率分别为19.7%、52.1%、28.2%和19.5%、51.9%、28.6%。A、G等位基因频率分别为45.6%、54.4%和45.4%、54.6%。G(3091)A位点三种基因型频率和两种等位基因频率在EH组和NT组的分布无统计学差异(x~2=0.01,P=0.99和x~2=0.03,P=0.95)。分别按性别、BMI、年龄进行分层分析后,三种基因型频率和两种等位基因频率分布在EH组和NT组无统计学差异(P＞0.05)。不同基因型携带者之间血压的比较无统计学差异(P＞0.05)。按性别、BMI分组比较后的结果显示:无论是男性、女性,还是体重正常者、超重肥胖者,不同基因型携带者之间血压的比较无统计学差异(P＞0.05)。多元Logistic回归分析表明在控制了年龄、性别、BMI等混杂因素后,G(3091)A多态性不是新疆哈萨克族EH的独立危险因素。4)G(2139)A和G(3091)A两个SNP组成9种联合基因型,9种联合基因型频率在NT组和EH组的分布无统计学差异,(x~2=10.77,P=0.21)。5)新疆哈萨克族人群α-ENaC基因T663A、G(2139)A、G(3091)A三个SNP构成8种主要的单体型。EH组得出7种主要单体型,可以解释98.42%的个体。NT组也得出7种主要单体型,可以解释96.64%的个体。6)单体型频率在EH组和NT组中的分布有统计学差异,单体型A663-G2139-A3091频率在EH组低于NT组,而单体型G663-A2139-A3091频率在EH组高于NT组(P＜0.01)。7)对α-ENaC基因T663A、G(2139)A、G(3091)A三个SNP进行配对连锁不平衡分析,三个SNP之间未发现连锁不平衡。结论:1)新疆哈萨克族人群α-ENaC基因存在T663A、G(2139)A、G(3091)A基因多态性。T663A位点、G(2139)A位点、G(3091)A位点都存在AA、AG、GG三种基因型和A、G两种等位基因。2)α-ENaC基因T663A、G(2139)A、G(3091)A多态性可能与新疆哈萨克族EH无相关性。3)G(2139)A和G(3091)A两个SNP的联合基因型可能与新疆哈萨克族EH不相关。4)α-ENaC基因T663A、G(2139)A、G(3091)A这三个多态位点构成的单体型可能与新疆哈萨克族EH相关联。单体型A663-G2139-A3091可能降低哈萨克族EH的易患性,而单体型G663-A2139-A3091可能增加哈萨克族EH的易患性。5)尽管α-ENaC基因的单个位点变异与哈萨克族EH无关,但多位点的联合效应可能显著影响新疆哈萨克族EH的易患性。