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目的:比较头孢哌酮舒巴坦(1:1)和多西环素、阿米卡星、磷霉素、左氧氟沙星单用及联合用药对临床分离的30株多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)的体内外抗菌作用,分析头孢哌酮舒巴坦在宜春市人民医院呼吸科临床应用的疗效及合理性,为多重耐药鲍曼不动杆菌的临床治疗提供参考。方法:采用肉汤二倍稀释法、微量棋盘法测定头孢哌酮舒巴坦(CFS)单药及联合多西环素(DOX)、左氧氟沙星(LEV)、磷霉素(FOS)、阿米卡星(AMI)对MDR-AB的最低抑菌浓度(MIC),计算部分抑菌浓度指数(FICI)判断联合效应。利用时间杀菌曲线法判断头孢哌酮舒巴坦联合磷霉素的作用效果。建立小鼠(MDR-AB502)肺炎模型,记录头孢哌酮舒巴坦及磷霉素单一疗法和联合用药的小鼠存活率,连续稀释法计数各组肺组织内菌落数。选取临床分离菌株MDR-AB193、MDR-AB502构建体外生物膜模型,采用结晶紫染色法半定量生物膜,连续稀释法测定生物膜内活菌数。采用回顾性调查分析方法,搜集2018年1月~2018年12月宜春市人民医院住院患者电子病历,进行头孢哌酮舒巴坦临床用药合理性分析。结果:体外实验结果表明,CFS联合DOX有17%为协同作用,63%为相加作用,20%为无关作用;CFS联合LEV有23%为协同作用,57%为相加作用,20%为无关作用;CFS联合FOS有70%为协同作用,23%为相加作用,0.3%为无关作用;CFS联合AMI有27%为协同作用,53%为相加作用,20%为无关作用。CFS联合FOS时较联合其他组协同作用效果好。杀菌曲线显示CFS联合FOS(1MIC×1MIC)对临床菌株MDRAB193、MDR-AB502均有杀菌作用。CFS+FOS组生物膜培养48h和72h后结晶紫半定量及生物膜内活菌数均较单用CFS组明显降低。小鼠MDR-AB502肺炎感染模型结果表明,CFS、FOS单药组及联合用药组对临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌502菌株肺炎小鼠的7天存活率分别为64%、55%、82%。CFS组与联用组小鼠肺组织内细菌菌落数均较对照组明显下降,联用组与CFS组活菌个数相比明显减少。2018年呼吸科使用头孢哌酮舒巴坦患者临床诊断以肺部感染多见,占63%。头孢哌酮舒巴坦联合用药情况较多,给药频次以3g/q8h最多,占51.1%。头孢哌酮舒巴坦对患者的治疗有效率为72%。结论:本实验研究发现,头孢哌酮舒巴坦与多西环素、阿米卡星、磷霉素、左氧氟沙星联合用药主要表现为协同和相加作用,少数表现为无关作用,无拮抗作用。其中头孢哌酮舒巴坦联合磷霉素较联合其他三种协同作用更佳。头孢哌酮舒巴坦联合磷霉素协同的作用机制可能与FOS增强了CFS对临床分离菌株生物膜的抑制作用有关。临床使用头孢哌酮舒巴坦给药剂量及频次应根据患者症状、体征、感染严重程度做出调整。同时应避免长期单一使用,联合用药既可增强协同作用同时有效避免菌株耐药性的发生。