魔芋葡甘露聚糖结肠靶向给药系统的构建及体外释放研究

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天然多糖魔芋葡甘露聚糖(KGM)安全、无毒、来源广泛、可生物降解,非常适合作为口服结肠靶向菌群触发型给药系统(OCDDS)的载体材料。木薯淀粉(CS)和蔗糖酯(SE)都是广西特色资源,属于绿色再生资源,将其作为缓释骨架片的辅料,既拓宽了它们的应用领域,又提高了其附加值。本文旨在尝试将KGM和CS复配制备复配溶胶和复配凝胶,探讨了KGM与CS的复配协同增效性。将KGM氧化产物(OKGM)与CS干热共混改性,研究了干热温度、干热时间、及CS含量对产物溶胀度和溶解性的影响,用现代分析方法对干热共混物进行热稳定性和表观形貌变化研究。将制得的干热共混物作为缓释骨架材料制备了缓释骨架片,探讨了其释药性能和释药机理。在此基础上,添加表面活性剂SE,考察SE不同HLB值对BSA骨架片和4-ASA骨架片的物理性质和释药性能的影响,并探讨了其释药机理。实验结果显示:KGM与CS复配可产生协同增效性,复配溶胶的粘度大于两者之和。KGM/CS复配溶胶的最佳条件是:多糖的总浓度3.0%,KGM/CS比值为3:7,溶胀温度80℃,pH7.0,溶胀时间30min,最优条件下的KGM/CS复配溶胶的粘度为41.391×103cp,透光率为7.339%。制备KGM/CS复配凝胶的最佳条件是:多糖浓度为4.0%,溶胀温度为90℃,凝胶时间30min,KGM:CS(w/w)为8:2,最优条件下的KGM/CS复配凝胶强度为130.74g,弹性为0.9865。将OKGM与CS在150℃,干热共混处理8h后产物具有高疏水性和低的溶胀度,不同淀粉含量的共混物的疏水性和溶胀度的高低顺序为:20%>30%>40%>10%。DSC分析结果表明KGM经氧化改性后热稳定性增加,OKGM干热共混改性后,CS含量为20%和30%的产物热稳定性增强,CS含量为10%和40%的产物热稳定性降低。SEM分析结果表明氧化改性后KGM颗粒表面变光滑,干热改性后淀粉颗粒被OKGM粘连。OKGM/CS骨架片经处方设计,筛选后得最佳处方为:干热共混材料中淀粉含量为20%的OKGM/CS用量为0.048g,甲基纤维素用量为0.048g,载药量为0.012g,硬脂酸镁用量为0.008g,压片压力为8kN。该处方下制备的骨架片初始释放度小,持续释放时间长,骨架片T50为6.75h,MDT值为6.33h,T90为12.92h。骨架片的释放是以骨架溶蚀为主,部分骨架片同时伴随有药物扩散的双重释药机制。骨架片中添加蔗糖酯后改善了骨架片的物理性质和释药性能,蔗糖酯HLB值的增加,延缓影响越小,对于难溶性药物4-ASA具有同样的缓释效果和规律。加入蔗糖酯后的骨架片中药物的释放是通过骨架的溶蚀作用完成的。
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