抗肿瘤抗生素力达霉素是近年来发现的一类新型的抗肿瘤物质。它是从我国湖北省潜江县土壤中分离得到的一株链霉菌产生的含烯二炔类发色团、分子结构新颖、生物活性强、作用机制独特的大分子肽类抗生素，由一个酸性蛋白和一个发色团以非共价键结合而成。蛋白质部分含有110个氨基酸和两个分子内二硫键的单链多肽，分子量为10500 Da，发色团部分含有一个九元环的烯二炔结构，分子量为843 Da。力达霉素体外对培养的肿瘤细胞具有强烈的杀伤作用，体内对一些移植性小鼠肿瘤及移植于裸鼠的人体肿瘤具有显著疗效。该抗生素主要作用于DNA，引起DNA双链的断裂。力达霉素是迄今发现的杀伤肿瘤细胞作用最强的大分子肽类物质，已引起各国学者的关注。发色团部分是力达霉素的活性部分，当发色团烯二炔重排后其活性丢失。蛋白质部分对发色团起保护作用，游离发色团容易失活。力达霉素目前已经进入临床试验阶段。 除力达霉素结构独特外，发色团十分不稳定性使得体内外研究难度增大。本论文采用同位素标记的分析方法测定了力达霉素在体内的药物动力学，该方法可以避开内源性蛋白质的干扰，并且检测灵敏度高和专属性强。 为了弄清楚发色团和蛋白质复合物的相互作用以及蛋白对发色团稳定的作用机制，我们采用计算机模拟的方法对其作用机制进行了研究。现将主要工作叙述如下： 一、力达霉素发色团被蛋白质保护的作用机制 应用InsightⅡ 98.0和HyperChem 7.0等软件通过分子力学和分子动力学方法研究发色团和蛋白质之间的相互作用。得到蛋白质通过静电引力和范德华作用以及π电子同发色团相互作用，使得发色团得到稳定存在，防止其进一步重排，从而为保证发色团发挥抗癌药效，提供科学依据。 二、放射性¹²⁵I标记力达霉素方法的建立 对体内力达霉素的测定易受到内源性蛋白的干扰，通常的方法很难实现。放射性同位素标记法可以说是研究多肽和蛋白质药物的主要工具。本论文采用外标法，应用化学反应的方法将¹²⁵I标记到力达霉素分子上，将标记好的力达霉素进行