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研究背景:肿瘤细胞对以铂类为基础的化疗方案的耐药现象是目前卵巢癌临床治疗的主要障碍。细胞凋亡和抗凋亡的关键途径异常是耐药发生和发展的主要原因之一。耐药肿瘤细胞半胱天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)信号传导通路发生缺陷,使Caspase-3活化受抑,最终导致凋亡减少。熊果酸(ursolic acid,UA)是近年研究发现有着广泛生物学活性的植物提取物,其最突出的作用为抗肿瘤。目前尚未见熊果酸对卵巢癌尤其是铂类耐药卵巢癌作用的相关研究,其能否增加耐药卵巢癌对顺铂的敏感性亦未见相关报道。目的:探讨熊果酸对人卵巢癌顺铂敏感细胞株C0C1及顺铂耐药细胞株C0C1/DDP的增殖和凋亡的影响,并研究其对C0C1/DDP细胞株耐药性的逆转作用,初步探讨其可能的机制。方法:采用MTT法检测单用顺铂或熊果酸及顺铂与熊果酸联合对C0C1及C0C1/DDP细胞株的增殖抑制作用;流式细胞仪检测细胞凋亡率;活细胞荧光染色技术观察细胞凋亡的形态学变化;Caspase-3活性试剂盒检测凋亡相关蛋白Caspase-3的活性;免疫化学法定性检测Caspase-3蛋白的表达情况。结果:熊果酸浓度在5～40μmol/L时对两种细胞株均有明显的增殖抑制作用,且呈时间和浓度依赖性;顺铂浓度在1.25～10μg/mL时加入20μmol/L的熊果酸后C0C1/DDP细胞株的存活率下降明显(P＜0.05);20μmol/L的熊果酸使两种细胞株的凋亡率增加(P＜0.05),细胞出现典型的凋亡形态学特征,Caspase-3的活性增加(P＜0.05);顺铂与熊果酸联合较单用顺铂C0C1/DDP细胞株的凋亡率明显增加(P＜0.05),Caspase-3的活性增加(P＜0.05)。结论:熊果酸能够显著抑制卵巢癌C0C1及C0C1/DDP细胞株的增殖,诱导凋亡,并能增强C0C1/DDP细胞株对顺铂的敏感性,其诱导凋亡及逆转耐药的机制可能与增加Caspase-3的活性有关。熊果酸有望成为一种治疗卵巢癌的新药,其与一线化疗药物顺铂合用可提高后者的疗效,有望与顺铂组成新的联合化疗方案。