四株红树内生真菌代谢产物的研究

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海洋微生物的特殊生存环境和独特的代谢途径使其代谢产物多具有各种活性,是药用先导化合物的重要来源。本文研究了四株海洋红树内生真菌Penicillium sp.V11、Phoma sp.L28的单培养及Phomopsis sp.K38和Alternaria sp.E33共培养的代谢产物的分离纯化,运用现代波谱学技术对所得到的化合物进行了结构鉴定,并对其中的一些化合物进行了抗菌、细胞毒、植物毒等方面的活性测试。主要研究结果如下:1.从四种真菌的代谢产物中分离并鉴定出28个化合物,分别为Penochalasin J(1)、Penochalasin I(2)、邻乙酰氨基苯酚(3)、chaetoglobosin G(4)、chaetoglobosin F(5)、chaetoglobosin C(6)、chaetoglobosin J(7)、chaetoglobosin A(8)、chaetoglobosin E(9)、chaetoglobosin D(10)、armochaetoglobin I(11)、cytoglobosins C(12)、7-(γ,γ)-dimethylallyloxy macrosporin(13)、异丁醚(14)、N,N′-二环己基脲(15)、邻苯二甲酸二丁酯(16)、macrosporin(17)、7-methoxy macrosporin(18)、对羟基苯甲酸(19)、过氧化麦角甾醇(20)、9,11-去氢过氧化麦角甾醇(21)、L-阿拉伯糖醇(22)、1,3-茚满二酮(23)、tetrahydroaltersolanol B(24)、altersolanol L(25)、ampelanol(26)、cyclo(D-Pro-L-Tyr-L-Pro-L-Tyr)(27)、cyclo(Gly-L-Phe-L-Pro-L-Tyr)(28)。其中化合物1、2、13、27、28是未见报道的新化合物,2具有全新的6/5/6/5/6/13六环桥合骨架,是球毛壳素类生物碱中首个具有该结构的化合物,有重要的理论创新意义。化合物13、17、18、24、25、26是首次从Phoma sp.这一菌属的代谢产物中分离得到。2.使用滤纸片法和二倍稀释法对部分化合物进行了抗菌测试,供试病原菌有小麦赤霉菌、香蕉炭疽菌、柑橘青霉菌、番茄枯萎菌、水稻纹枯菌、荔枝炭疽菌。结果表明,除了2、13、18、24、25之外,所测试的其他化合物至少对两种以上的植物病原菌有较好的抑菌效果。二倍稀释法中,1、8、11、17对某种植物病原菌的MIC值甚至和阳性对照多菌灵相当,体现出良好的抑菌效果,有成为农用抗生素的应用潜力。3.使用MTT法测试了1、2、4-6、8、9、11、12等化合物对乳腺癌细胞系MDA-MB-435、人胃癌细胞系SGC-7901和人肺腺癌上皮细胞系A549的体外细胞毒活性。除了化合物9、11,剩下化合物对三种细胞系表现出一定的细胞毒活性;2、8、12等化合物对其中的两种有强烈抑制活性,其IC50<10μM,这几个化合物可以作为抗肿瘤先导化合物进行深入研究,有成为抗肿瘤药物的潜力。除了11、12对A549的活性之外,本文首次报道其他化合物对这三种癌细胞系的细胞毒活性。4.使用种子萌发法测试了1、2、5-10、12等化合物对白菜和菜心种子的植物毒活性。其中化合物6、9、12对白菜和菜心种子均有大于80%的抑制活性,这些化合物有开发成除草剂可能。综上,本研究发现5个新化合物,并得到多个具有较好活性的化合物,为进一步的应用性研究提供了基础。
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