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类风湿性关节炎(RheumatoidArthritis，RA)是一种慢性、全身性的炎性自身免疫病。细胞因子、Th1/Th2细胞平衡、细胞凋亡等在RA的发病过程中起着重要作用。人诱骗受体(DcR)3是新近发现的TNFR超家族成员之一。DcR3能促进T细胞向Th2细胞转化及促进经TRAIL途径的细胞凋亡，对一些自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮(SLE)有一定的治疗作用。到目前为止，DcR3对RA作用的研究尚未报道。本文探讨了DeR3对佐剂型关节炎(AA)大鼠模型的治疗作用及其相关机理。
采用重叠PCR技术获得了DeR3基因，构建原核表达载体pET-22b(+)/DeR3，通过优化其表达条件，实现目的蛋白在大肠杆菌Rosetta-gami中的高效表达。表达产物主要以包涵体的形式存在，且表达量占菌体总蛋白的30％以上。用镍亲和层析柱纯化目的蛋白，其纯度在95％以上。ELISA结果表明所纯化的蛋白可与抗DcR3抗体发生特异结合。
注射弗式完全佐剂建立大鼠佐剂型关节炎(AA)模型，尾静脉注射DcR3蛋白，观察大鼠关节肿胀度、间接ELISA检测血清和滑膜液中细胞因子IL-1β、TNF-α、IFN-γ的变化。RT-PCR检测各组织器官、滑膜和淋巴细胞中DcR3、Fas、FasLmRNA的表达以及脾脏中TGF-β、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10mRNA的表达。Westernblot分析各组织器官中Caspase-8、Bcl-2蛋白的表达和滑膜细胞中Caspase-8、Caspase-3、Caspase-9、Bel-2蛋白的表达。结果表明，DeR3治疗AA大鼠后，足肿胀度降低；血液和滑膜液的IL-1β、TNF-α、IFN-γ水平下降；脾脏Th1型细胞mRNA表达下调，Th2型细胞mRNA表达上调；滑膜细胞中Caspase-8、Caspase-3蛋白表达上调，Bcl-2蛋白表达下调；并且DcR3可以促进滑膜细胞和自身反应性淋巴细胞的凋亡。
总之，我们成功地构建了pET-22b(+)/DcR3表达载体，并在原核表达体系获得高效表达；纯化复性后的DcR3蛋白对AA大鼠模型产生了较理想的治疗效果。我们认为DcR3治疗类风湿关节炎的主要机制为：通过调节滑膜细胞FasL、FasmRNA的表达和血液淋巴细胞中FasmRNA的表达，促进滑膜细胞和自身反应性淋巴细胞的凋亡；通过调节脾脏细胞Th1/Th2细胞因子平衡，产生抗类风湿关节炎的作用。本研究为进一步阐明RA的发病机理奠定了重要基础，为有效治疗RA提供了新思路。