环境响应性材料是一种特殊的智能材料,能在温度、p H值、离子强度、电场、溶剂成分等外部环境刺激发生微小变化时,其物理性质也随之发生相应的变化。目前对环境响应性材料的研究与开发,已经引起国内外在材料、化学、化工、生物和医学等多学科领域工作者的兴趣,并且也取得了大量的研究与应用成果。将环境响应性材料作为药物递送的载体,研制出了环境响应型给药系统,这种系统在生物医药方面的广泛应用日益受到关注。如何运用智能给药和新型功能材料来提高药物疗效、改善药物的毒副作用,已成为当今世界药剂学工作者共同关注的焦点。环境响应型给药系统可以对周边环境的刺激做出响应,将药物定点、定量的进行释放,使得药物具有靶向的功能。本课题以此为切入点,结合微球逐渐成为环境响应型给药系统的热门药物载体这一热潮,课题前半部分初步探究了丝心蛋白和壳聚糖微球的制备,探讨了对丝心蛋白微球粒径大小、形貌等影响因素,例如:搅拌速度、乙醇(Et OH)用量、丝心蛋白(SF)浓度和冷冻温度等。课题后半部分以p H值为外部环境刺激因素,主要初步探究了在不同p H下的丝心蛋白和壳聚糖之间的氢键作用对于两类微球释药的影响,并且找到当两种微球接触时能促进微球释药的p H突变点。本文第一章简要的介绍了环境响应性材料、环境响应型给药系统的的分类和应用、微球的制备方法、微球的载药机理和释药过程、壳聚糖和丝心蛋白在生物医药方面的应用。本文第二章主要介绍丝心蛋白微球和凝胶球、壳聚糖微球的制备过程和在不同p H下的丝心蛋白和壳聚糖之间的氢键作用对于两类微球释药的影响。实验采用制备条件温和、无有毒有机溶剂的自组装法来制备丝心蛋白微球,并且研究了搅拌速度、乙醇(Et OH)用量、丝心蛋白(SF)浓度和冷冻温度对影响微球的成球效果的影响,以期待采用较简便的设备和常用试剂来制备形状为圆球形、粒径为200 nm的丝心蛋白微球。丝心蛋白凝胶球的制备是采用戊二醛和氯化钙的混合物作为固化剂与丝心蛋白溶液混合在油相条件下直接成球。实验采用操作简便、成球率高的乳化-交联法来制备壳聚糖微球。释药实验分为四个部分:(1)壳聚糖和丝心蛋白溶液在不同的p H下相互混合,并通过用浊度仪检测其浑浊度的变化来初步预判两种溶液分子之间的氢键作用是否会随着p H的变化而变化;(2)在显微镜下观察在不同的p H下壳聚糖微球和丝心蛋白微球的相互接触情况;(3)在不同p H下探究空白壳聚糖微球对丝心蛋白微球释药的影响;(4)探究了丝心蛋白溶液在不同p H下对载药的壳聚糖微球的释药的影响.本文第三章主要介绍了丝心蛋白微球凝胶球以及壳聚糖微球的制备结果、微球的形态表征。实验采用自组装法以脱胶蚕丝作为原料制备了丝心蛋白微球,结果表明:当V(Et OH)/V(SF)=1:20,w(SF)=7.0%,搅拌速度为n=100 r/min,并以t=-20℃的冷冻温度冷冻24 h最后室温融化的条件下,有利于制备出粒径大小200nm左右的丝心蛋白微球。实验利用戊二醛固化蚕丝蛋白,在煤油的环境下制备出粒径大小为0.2cm符合后续实验要求的丝心蛋白凝胶球。实验采用乳化-交联法,以壳聚糖微原料,甲醛作为交联剂,Span 80为表面活性剂,煤油作为油相制备出形状为均匀的圆球形,粒径大小在350-450μm之间的壳聚糖微凝胶球。本文第四章主要介绍了在不同p H下的丝心蛋白和壳聚糖之间的氢键作用对于两类微球释药的影响结果。(1)壳聚糖和丝心蛋白溶液在不同的p H下相互混合,并通过用浊度仪检测其浑浊度的变化,来初步探索两种溶液分子之间的氢键作用,是否会随着p H的变化而变化,由实验结果显示当p H在6.0附近有一个临界p H的范围,此范围内浊度值最高,意味着当p H在此范围内,壳聚糖和丝心蛋白之间的氢键作用力最强,两种聚合物材料相互依附。(2)在显微镜下观察在不同的p H下壳聚糖微球和丝心蛋白微球的相互接触情况,由结果看来在p H为4.5、5.0、5.5、6.5、7.0时只有少量甚至没有壳聚糖微球附着在丝心蛋白微球表面,在p H为6时,大量的壳聚糖微球附着在丝心蛋白微球表面,此时两种微球之间因为氢键作用一种相互附着。(3)在不同p H下探究空白壳聚糖微球对丝心蛋白微球释药的影响,由结果看来,当p H在6时壳聚糖微球促进了丝心蛋白微球的释药,两球之间此时有氢键作用,壳聚糖微球聚集附着在丝心蛋白微球的表面时,丝心蛋白微球表面的孔洞打开,促进释药。(4)为了解决两种微球之间接触面小,现象不明显的问题,我们又探究了丝心蛋白溶液在不同p H下对载药的壳聚糖微球的释药的影响,实验结果显示浓度为0.002g/ml的丝心蛋白溶液在p H为6时会促进壳聚糖微球的释药。